I-bob. Gemolitik kasalliklarning oʻrganilish tarixi va kasalliklarni aniqlashda qoʻllaniladigan asbob uskunalar

I-BOB. Gemolitik kasalliklarning oʻrganilish tarixi va kasalliklarni aniqlashda qoʻllaniladigan asbob uskunalar.
1.1. Gemolitik kasalliklarni fanga ma’lum bo’lish tarixi.
Gemolitik kasaliklar klinik amaliyotda eng koʻp uchraydi, hatto mikrosferotsitar gemolitik kasallik va talassemiyaga qaraganda tez-tez uchraydi. Rivojlanish mexanizmiga koʻra, ular odatda autoimmun kasalliklar deb hisoblanadi. Gell va Coombs (Berchanu) tasnifiga koʻra, bu zarar mexanizmi 2-turi sifatida tasniflanadi. Kasallikning asl shakllarida autoimmun patogenezini tushuntirish oson emas, ammo ma'lum bir patogenezga ega boʻlgan ikkilamchi shakllarni bilish haqiqiy shakllarga nisbatan ham yangi patogenetik gipotezalarni taklif qiladi. Autoimmun gemolitik kasallik haqidagi hozirgi ma'lumotlar Fransiyada ta'riflangan, splenomegalik surunkali yuqumli sariqlik (Hayem) va keyinchalik "Orttirilgan" deb hisoblangan auotoimmun gemolitik kasallik holatlari bilan boshlangan uzoq muddatli kuzatish va tadqiqotlar natijasidir.
Tibbiyotning qanday ahvolda bo'lishi va rivojlanish darajasi, mazmuni va usullari, avvalo, ijtimoiy tuzum va moddiy sharoitlar bilan belgilanadi. Tibbiyot fanlari umumiy biologiya, genetika, anatomiya, fiziologiya kabi tabiiy fanlar va shuningdek, fizika, kimyo fanlari bilan chambarchas bog’langan. Tibbiyot o‘zining ko`p asrlik tarixida juda murakkab yo‘lni bosib o‘tdi¹. Bu asosan, kasallikni aniqlash, oldini olish, davolash, uning kelib chiqish sabablari va rivojlanish mexanizmlarini o‘rganish, shuningdek, har bir shaxs yoki butun jamoa sog‘lig‘ini saqlash va mustahkamlashga qaratilgan tadbirlarni ishlab chiqish va ularni takomillashtirishga oid talaygina bilim va tajribalardan iboratdir².
Gemolitik sariqlik Vidali, Abrami va Brule autoaglutininning kontenital aniqlanishidan farq qiladi - xarakterli serologik omillar. Xuddi shu davrda, shuningdek, Fransiyada, Chauffatd va uning hamkorlari Troisier va Vinsent gemolizinli gemoglobinuriya va sariqlikni tasvirlashdi. Gemolitik kasallikga oid monografiyasida evolyutsiyasining toʻliq tavsifini va xususan, oʻsha paytda mavjud boʻlgan otoimmun gemolitik kasallikning barcha shakllarini tashxisini aniqlagan serologik usullarni beradi.
Fransiyada oʻtkazilgan birinchi kuzatishlardan atigi 20 yil oʻtgach, oʻtkir autoimmun gemolizning yangi shakllari Brill va Ledderer tomonidan tasvirlangan. Keyinchalik Dyke va Young makrositar gemolitik kasallikning gematologik nuqtai nazardan va taloqni olib tashlashga javoban farq qiladigan shakllarini va sferotsitar kasallikni, ammo serologik tekshiruvga asoslanmagan holda ajratib koʻrsatdilar. 1940 yilda Dameshek va Shvarts ortirilgan oʻtkir gemolitik kasallikda gʻayri tabiiy gemolizinlarni tavsiflash orqali yangi serologik ma’lumotlarni yoritib berganlar.
Keskin burilish 1945 yilda Kumbs, Murand va Rays tomonidan antiglobulin sarum aglutinatsiya testini takomillashtirish bilan yuz berdi. Shu bilan birga, "Toʻliq boʻlmagan" antikorlar, birinchi navbatda, Rh tizimidagi nomuvofiqlik tufayli izoimmunizatsiya holatlarida aniqlandi. 1950 yilgacha toʻgʻridan-toʻgʻri Kumbs testi gemolitik kasallikning orttirilgan shakllarida ijobiy natija berishi aniqlandi, ular oʻzlarining kechishida mikrosferotsitar gemolitik kasallikdan (Loutit va Mollison) farq qiladi. Shunday qilib, toʻliq boʻlmagan antikorlar bilan haqiqiy orttirilgan gemolitik kasalliklar ajratildi. 1947 yilda Morton va Pickles aglutinatsiya reaktsiyasini autoantikorlar yordamida sensibilizatsiya qilish usuli sifatida tripsinizatsiyani kiritdilar. 1950 yildan keyin otoimmun kasallik kontseptsiyasining rivojlanishi munosabati bilan toʻliq boʻlmagan antikorlar bilan gemolitik kasallik otoimmün kasalliklar guruhiga kirdi, shu bilan birga ushbu kasalliklar guruhida qoʻllaniladigan yangi usullarni ishlab chiqish otoimmunning barcha turlarini farqlashga yordam beradi [Aripov A.N., Fesenko L.M., Aripov O.A., Ismailova N.I. Klinik laborator diagnostika bo‘yicha qo‘llanma. Toshkent, 2006].
Hayvonlarda, xususan, NZB sichqonlarida (Bilshovskiy va boshq.) autoimmun gemolitik kasallikning kashf etilishi gemolitik otoantikorlar va limfoproliferativ kasalliklar oʻrtasidagi patogenetik munosabatlarga yangi oydinlik kiritadi. Surunkali limfotsitar kasallikda (Pisciotta) otoimmün gemolitik kasallik haqida qimmatli ma'lumotlar mavjud boʻlib, u immun limfoid tizimining malign kasalligi sifatida qaraladi, bu tugʻma immunitetning tolerantligini yoʻqotishiga va otoantikorlarning rivojlanishiga yordam beradi (Burnet, Dameshek, Mackay Burnet). 1965 yildan keyin olib borilgan tadqiqotlar otoimmun gemolitik kasallikning individual shakllarining diagnostikasini aniqladi va ba'zi bir turlarini tavsifladi, ularning aniqlanishi ham oʻziga xos immunoserologik reaktsiya tomonidan amalga oshiriladi[Lugovskaya S.A., Pochtar M.Ye., Gematologicheskiy atlas. Triada-Tver 2014].
Hozirgi vaqtda bizning ixtiyorimizda Autoimmun gemolitik kasallikni ilmiy nomenklatura boʻyicha tasniflash imkonini beradigan yetarli miqdordagi klinik va biologik parametrlar mavjud. Biz klassik mualliflarning oldingi nomenklaturasini qoʻllashni nooʻrin deb hisoblaymiz, chunki ular ajratilgan gemolitik kasallik shakllari juda polimorfikdir va ularning aksariyati serologik tadqiqotga asoslanmagan. Shunday qilib, hozirgi bosqichda Xaem-Vidal, Dayk-Yang, Ledderer-Brill va boshqalar tipidagi orttirilgan gemolitik kasallik atamalari faqat tarixiy ahamiyatga ega [Aripov A.N., Fesenko L.M., Aripov O.A., Ismailova N.I. Klinik laborator diagnostika bo‘yicha qo‘llanma. Toshkent, 2006].
1904 yilda tasvirlangan Donat-Landshtaynerning ikki fazali aglutininlari bilan oʻtkir gemolitik kasallik atamasi saqlanib qolgan, ammo hozirda sovuq paroksismal kasallik nomi bilan koʻproq ma'lum; Shuningdek, Marchiafava-Mishelli kasalligining nomi tungi paroksismal gemoglobinuriya atamasi bilan almashtiriladi.
Zamonaviy tasnif immunoserologik metodologiyaning toʻliq va toʻliq boʻlmagan antikorlar (Dacie, Van Loghen, Worlledge, Dacie and Worlledge, Pirofsky, Leddy va boshqalar) yordamida autoimmun gemoliz mexanizmlarini oydinlashtirishga qoʻshgan hissasiga asoslanadi. diagnostika jarayonida issiqlik va sovuq reaktsiyalar paytida harakat qilish. Klinik nuqtai nazardan, hozirgi vaqtda AIHAning serologik tavsifini aniqlash uchun toʻliq yoki toʻliq boʻlmagan sovuq yoki issiq antikorlar tushunchalari yetarli.
Biroq, gemolitik oʻziga xoslig tabiatini oʻrganish, ularning aksariyati ma'lum qon guruhlariga xos ekanligini aniqladi. Shu bilan birga, biz immunoglobulinlar haqida gapirayotganimiz sababli, ular IgG, IgM yoki IgA asosiy sinflariga kiradi va antigenler bilan reaktsiyalarda komplementni bogʻlaydi yoki bogʻlamaydi (Verner va Vos, Worlledge, Leddi va boshq., Dacie va Worlledge) Aripov A.N., Fesenko L.M., Aripov O.A., Ismailova N.I. Rukovodstvo po klinicheskoy laboratornoy diagnostike. Toshkent, 2007.
Amaliy nuqtai nazardan, autoimmun gemolitik kasallik diagnostikasi ikkita asosiy guruhni - issiq antikorlar bilan otoimmun gemolitik kasallikni va sovuq antikorlar bilan otoimmun gemolitik kasallikni aniqlashga qaratilgan. Ikkala guruhda ham antikorlar toʻliq va toʻliq boʻlmagan, asosan, issiq antikorlar guruhida toʻliq boʻlmagan antikorlar ustunlik qiladi. Shuni ta'kidlash kerakki, oʻtkir davrda ushbu bemorda sovuq antikorlar bilan otoimmun gemolitik kasallikda ikkala turdagi toʻliq va toʻliq boʻlmagan bir vaqtning oʻzida mavjudligi kuzatiladi, surunkali bosqichda asosan toʻliq boʻlmagan antikorlar mavjudligi kuzatiladi.
Dastlab, otoimmun gemolitik kasallik haqiqiy kasalliklar sifatida tavsiflangan, ammo barcha soʻnggi statistik ma'lumotlarda birlamchi haqiqiy shakllar kamroq tarqalgan, ikkinchi darajali esa ustunlik qiladi. Ichki kasalliklar instituti (Jorj va boshq.) nazorati ostidagi 279 ta holat boʻyicha jadvalda ikkilamchi shakllarning ayrim kasalliklar guruhlari boʻyicha tarqalishini va haqiqiy shakllarning past chastotasini kuzatish mumkin, bu esa Jahon statistikasiga ziddir. Boshqa statistik ma'lumotlarga neoplaziyada, asosan tuxumdonlarda (Van Loghen), surunkali infektsiyalarda ham ikkilamchi autoimmun gemolitik kasallik kiradi.
Natijalarga koʻra, taqsimot bir xil, 50% haqiqiy va shunga mos ravishda ikkilamchi shakllar uchun; Worlledge haqiqiy shakllarning taxminan 80% ni, Dausset va Kolombani taxminan 30% va Pirofskiy 234 ta holatda faqat 18,8% ni qayd etgan. Ma'lumki, haqiqiy shakllar shunday deb hisoblanadi, chunki boshqa birlamchi yoki ikkilamchi kasalliklarning belgilari yoʻq. Koʻpgina hollarda, haqiqiy gemolitik kasallik evolyutsiyasining ma'lum davridan keyin limfoproliferativ yoki boshqa murakkab otoimmun kasallikning belgilari, masalan, RKV, skleroderma, ECP (RSE) paydo boʻladi. Biroq, ba'zi hollarda, haqiqiy shakl faqat immunologik testlarning butun majmuasidan foydalanganda otoimmun gemoliz sifatida tashxis qilinadi.
Yaqinda Funden kasalxonasining gematologiya klinikasida biz tomonidan tuzilgan, 70 ta holat boʻyicha statistik ma'lumotlar 24 ta haqiqiy (34,3%) va 46 ta ikkilamchi (65,7%) shakllarni koʻrsatadi. Xatarli qon kasalliklarida ikkilamchi shakllarning tarqalishi kuzatiladi. Ishlarni birlamchi yoki ikkilamchi toifaga ajratish bemorlar nazorati ostida boʻlgan tibbiy muassasaning profiliga bogʻliq boʻlishi mumkin. Bu ichki kasalliklar institutining eski statistik ma'lumotlariga koʻra, ikkilamchi kasallikning shakllari, ayniqsa RVC va CLLda yuqori tarqalishini tushuntirishi mumkin. Otoimmun gemolitik kasallikning ogʻir shakllari ularni xarakterlovchi antikor turi - sovuq va issiqlik bilan belgilanadi.
Bizning fikrimizcha, sovuq antikorlari boʻlgan shakllar maxsus guruhga (Issit) ajratilmaydi va shuning uchun ikkala tur ham serologik va klinik farqlarga ega boʻlgan otoimmün gemolitik kasallikning faqat bitta birligini tashkil qiladi (Braun, Berchanu).
Homilaning gemolitik kasalligi - homila va ona qonining bir qator antigenlar uchun mos kelmasligi natijasida yuzaga keladigan immunologik toʻqnashuv boʻlib, bu platsenta toʻsigʻini engib oʻtadigan ona antikorlari ta'siri ostida bolanin g eritrotsitlari gemoliziga olib keladi. Homilaning gemolitik kasalligi shish, ikterik, anemiya shaklida yuzaga kelishi va hatto homilaning intrauterin oʻlimiga olib kelishi mumkin. Tashxisda yangi tugʻilgan chaqaloqdagi amniotik suyuqlik (amniyosentez), kordon qoni, bilirubin va gemoglobinni oʻrganish amalga oshiriladi. Homilaning gemolitik kasalligini davolash uchun fototerapiya, eritmalarni tomir ichiga yuborish, almashinuv transfüzyonu talab qilinadi.
Gemolitik kasallikning patogenetik asosini homila va ona qonining immunologik (antigen-antikor) mos kelmasligi natijasida yuzaga keladigan jarayonlar tashkil etadi. Bunday holda, homilaning qonida mavjud boʻlgan antigenlar otadan meros boʻlib, onaning qonida antigenlar yoʻq. Koʻpincha (250 ta homiladorlik uchun 1 ta holat), Homilalik gemolitik kasallik Rh omiliga qarama-qarshilik bilan rivojlanadi; qon va boshqa kamroq oʻrganilgan antigenlarning guruhga mos kelmasligi bilan ham yuzaga kelishi mumkin. Homilaning gemolitik kasalligi 3,5% hollarda perinatal oʻlimga olib keladi.
Homilaning gemolitik kasalligi bilan, homila antigenlari uchun hosil boʻlgan va platsentaga kirib boradigan onalik antikorlari ta'siri ostida bolada eritrotsitlar gemolizi va hemipoezning inkubatsiyasi rivojlanadi. Eritrotsitlar parchalanishi mahsulotlarining homila (yangi tugʻilgan chaqaloq) tanasiga toksik ta'siri anemiya rivojlanishiga, bilirubin va blast (pishmagan) eritrotsitlarning koʻpayishiga olib keladi. Homilaning gemolitik kasalligining sabablari homilaning gemolitik kasalligiga olib keladigan immunologik toʻqnashuv koʻpincha Rhesus (Rh) tizimiga koʻra qonning izozerologik mos kelmasligi bilan rivojlanadi, onaning qonida Rh-manfiy va homila Rh-musbat boʻlsa. Bunday holda, u Rhesus toʻqnashuvi deb ataladi. Bu holda izoimmunizatsiya ikki yoʻl bilan sodir boʻlishi mumkin: iatrogenik (oʻtmishda ayol Rh (+) qon quyish orqali sensibilizatsiya qilinganida) yoki homiladorlik va tugʻish paytida homila eritrotsitlarini onaning qon aylanishiga homila-ona transplasental oʻtishi bilan Rh nomuvofiqligi boʻlsa, homilaning gemolitik kasalligi kamdan-kam hollarda birinchi homiladorlik bilan bogʻliq; koʻpincha 2 yoki 3 homiladorlikdan boshlab har bir keyingi homiladorlikda xavf ortib boradi.
Gemolitik kasallikning yana bir mumkin boʻlgan sababi bu homila va onaning qonining AB0 tizimiga muvofiq, ya'ni onaning qon guruhi 0 (I) bilan mos kelmasligi va homila boshqa har qanday qon guruhiga ega. Shu bilan birga, homilaning A va B antigenlari platsentadan onaning qon aylanishiga oʻtadi va immun a- va b-antikorlarning ishlab chiqarilishiga sabab boʻladi, soʻngra antigen-antikor ziddiyatiga olib keladi. AB0 nomuvofiqligi bilan homilaning gemolitik kasalligi Rh nomuvofiqligiga qaraganda yengilroq kursga ega. AB0 nomuvofiqligi bilan homilaning gemolitik kasalligi 1-homiladorlik davrida allaqachon rivojlanishi mumkin. Nisbatan kamdan-kam hollarda Homilalik gemolitik kasallik Duffy, Kell, MNSs, Kidd, Lyuteran va boshqalar tizimlarida yoki P, S, N, M antigenlarida immunologik konfliktlar bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. Homilaning gemolitik kasalligining namoyon boʻlishi homilador ayollarda patologiyaning oʻziga xos shakli kuzatilmaydi; ba'zida intrauterin reaktsiyalarning kuchayishi ayolda preeklampsiga oʻxshash simptomlar majmuasini keltirib chiqarishi mumkin. Homilaning gemolitik kasalligi quyidagi yoʻllar bilan oʻzini namoyon qilishi mumkin: homiladorlikning 20 dan 30 haftagacha boʻlgan davrda intrauterin homila oʻlimi; shish, ikterik yoki anemiya shakllari.
Homilalik gemolitik kasallikning barcha shakllariga xos boʻlgan umumiy koʻrinishlar qonda eritroblastlarning koʻpayishi, gepatomegaliya va splenomegaliya bilan anemiya mavjudligidir. Homilada gemolitik kasallikning shishgan varianti bilan taloq, jigar, yurak, bezlar hajmi oshadi, gipoalbuminemiya kuchayadi. Bu oʻzgarishlar teri osti yogʻining aniq shishishi, astsit, perikardit, plevrit, bolaning vaznining normaga nisbatan 2 barobar ortishi bilan birga keladi. Homilaning gemolitik kasalligining shishgan variantida aniq anemiya (Er -1-1,5 x 1012 / l, Hb 35-50 g / l), eritroblastemiya, platsentaning koʻpayishi va shishishi kuzatiladi. Jiddiy metabolik kasalliklar intrauterin homilaning oʻlimiga yoki tugʻilgandan koʻp oʻtmay bolaning oʻlimiga olib kelishi mumkin. Homilaning gemolitik kasalligining shish shakli oʻta ogʻir kurs bilan ajralib turadi, bu koʻp hollarda oʻlimga olib keladi. Homilaning gemolitik kasalligining ikterik varianti bilan bola koʻpincha shoshilinch tugʻilishdan tugʻiladi, toʻliq muddatli, koʻpincha normal rangga ega.