В патофизиологию

Галактоземия – аутосомно-рецессивное заболевание. Причина – не-
достаток фермента галактозо-1-фосфатуридил-трансферазы, который рас-
щепляет молочный сахар лактозу. Симптомы заболевания проявляются в 
новорожденных после приема молока. Лечение состоит в выключении мо-
лока из пищи.
Альбинизм – аутосомно-рецессивное заболевание. Причина – отсут-
ствие фермента тирозиназы, необходимого для синтеза меланина. Прояв-
ляется депигментацией кожи, волос, радужки глаз. Одинаково для всех 
рас.
Алкаптонурия – наследственное заболевание, обусловленное выпаде-
нием функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся 
расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количе-
ства гомогентизиновой кислоты. На примере алкаптонурии сэр Арчибальд 
Эдвард Гарро разработал концепцию метаболического блока (1909).
Алкаптонурия возникает вследствие мутации гена, кодирующего син-
тез оксидазы гомогентезиновой кислоты. Данная патология характеризует-
ся аутосомно-рецессивным типом наследования. Алкаптонурией чаще бо-
леют мужчины. Ген оксидазы гомогентизиновой кислоты человека (HGD) 
локализован на длинном плече 3 хромосомы человека (3q 21-23).
Ранний признак алкаптонурии – выделение у ребенка мочи, быстро 
темнеющей при стоянии на воздухе, подогревании, подщелачивании. В 
дальнейшем может присоединиться мочекаменная болезнь, осложняющая-
ся пиелонефритом. Признаки поражения опорно-двигательного аппарата 
появляются обычно после 30 лет. Характерно преимущественное пораже-
ние крупных суставов нижних конечностей: коленных, тазобедренных. 
Реже в процесс вовлекаются плечевые суставы. Изменения характеризуют-
ся вторичным остеоартрозом. Отмечаются боли механического характера, 
часто возникает синовит, резистентный к лечению. Количество воспали-
тельных клеток в синовиальной жидкости невелико. У многих пациентов 

---

132 
отмечается быстрое прогрессирование деструктивных изменений хряща 
суставов. Иногда срок, проходящий от дебюта суставного синдрома до 
развития выраженных изменений, требующих эндопротезирования суста-
вов, может составлять 2-3 года. Нередко отмечается избыточное отложе-
ние гомогентезиновой кислоты в связках, сухожилиях и их оболочках, 
приводящее в ряде случаев к развитию локальных воспалительных изме-
нений и кальцификации. Часто поражается позвоночник. Основные симп-
томы: боль и ограничение движений преимущественно в поясничном от-
деле, реже в грудном и шейном отделах позвоночника 
Поражение хрящевой ткани ушных раковин встречается практически 
у всех больных алкаптонурией в развернутой стадии болезни. При этом 
меняется цвет ушных раковин: он может варьировать от голубого до серо-
го, окраска может быть как интенсивной, так и слегка заметной. Меняется 
также эластичность ушных раковин: при пальпации они становятся более 
плотными и ригидными. При алкаптонурии примерно у 20 % больных раз-
виваются изменения аортального клапана (редко – митрального): кальци-
фикация створок, фиброзного кольца, а также восходящего отдела аорты. 
Эти изменения могут быть значительными, приводить к существенным ге-
модинамическим нарушениям, требующим в ряде случаев оперативного 
лечения (протезирование клапанов). Имеются данные о развитии кальци-
ноза коронарных артерий. Калькулезный простатит часто обнаруживается 
при алкаптонурии. Обычно он протекает мало- или бессимптомно, выявля-
ется при ультразвуковом или рентгенологическом исследовании.
Наиболее информативным для диагностики алкаптонурии является 
метод количественного определения гомогентизи-новой кислоты и бензо-
хиноуксусной кислоты в моче.
Муковисцидоз (кистозный фиброз) – наследственная аутосомно-
рецессивная болезнь, связанная с нарушением транспорта ионов Cl
– 
и Na
+
через клеточные мембраны. Болезнь обусловлена мутацией гена, который 
детерминирует синтез белка трансмембранного регулятора проводимости 
хлоридов в эпителиальных клетках. Это ведет к избыточному выделению 
хлоридов, которое предопределяет гиперсекрецию густой слизи в клетках 

---

133 
эндокринной части поджелудочной железы, эпителия бронхов, слизистой 
оболочки желудочно-кишечного тракта. В потовой жидкости отмечается 
повышенная концентрация ионов Cl
–
и Na
+
, что является основным диа-
гностическим тестом. Различают четыре клинических формы муковисци-
доза: кишечная, бронхолегочная, смешанная, которые оказываются в ран-
нем детском возрасте, и врожденная – мекониальный илеус новорожден-
ных (полная кишечная непроходимость).
Генетика муковисцидоза изучена достаточно хорошо. Существует 
свыше 1000 мутаций гена, локализованного в хромосоме 7, что предопре-
деляет такой большой полиморфизм муковисцидоза. Географические и эт-
нические отличия в частоте заболевания и мутациях гена очень значитель-
ные. В Украине, как и в Европе частота муковисцидоза составляет в сред-
нем 1 на 2500 новорожденных.
Витамин D-резистентный рахит (гипофосфатемия) – Х-сцепленное 
доминантное заболевание, рахит, который не поддается лечению витами-
ном D. Гипофосфатемию можно обнаружить сразу после рождения, а при-
знаки рахита появляются в конце первого – начале второго года жизни, ко-
гда дети начинают ходить. Наиболее выраженными являются изменения 
нижних конечностей – искривления длинных трубчатых костей. Характер-
ны низкий рост, ограничения подвижности в больших суставах, долихоце-
фалия (преобладания продольного диаметра головы над поперечным), 
дисплазия ногтей. У женщин скелетные нарушения менее выражены. В 
крови повышенный уровень щелочной фосфатазы, уровень кальция в нор-
ме. Заболевание обусловлено снижением реабсорбции фосфатов в каналь-
цах почек.
Гипоплазия эмали – Х-сцепленный доминантный признак. Характери-
зуется коричневой эмалью зубов в связи с нарушением ее развития.
Гемофилия служит классическим примером Х-сцепленного рецессив-
ного аномального гена, который проявляется фенотипически у мужчин. 
Отец-гемофилик никогда не передает ген гемофилии сыновьям. Поэтому 
его дети здоровые, но все дочери рождаются носителями болезни. Хотя у 
женщин гемофилия теоретически возможная, но встречается относительно 

---

134 
редко. Поскольку преимущественно происходит элиминация эмбрионов 
женского пола, они рождаются с частотой 10 на 109. Не является исключе-
нием возможность гемофилии у женщин-гетерозигот вследствие случай-
ной иннактивации Х-хромосомы с нормальным аллелем.
Различают разные клинические проявления гемофилии – от легких 
кровотечений к массовым кровоизлияниям. Вероятно, это зависит от раз-
ных мутаций одного гена. Наиболее распространенные две формы гемо-
филии – А и В. Они характеризуются отсутствием в плазме крови разных 
антигемофильных глобулинов. Соотношение гемофилии А и В составляет 
5:1. Обе формы гемофилии встречаются с частотой 1:5000 новорожденных 
мальчиков.
Известно, что гемофилия широко распространена в королевских семь-
ях Европы. Это связано с заключением близкородственных браков. В ре-
зультате возникшие мутации сохранялись внутри семьи. Королева Викто-
рия в Англии была носительницей гена гемофилии. Ее сын Леопольд ро-
дился гемофиликом. Через своих дочерей и внуков королева Виктория пе-
редала ген гемофилии Вольдемару и Генриху Прусским, Фридриху Гес-
сенскому, царевичу Алексею Романову, Рупрехту Тех-Атлонскому, двум 
баттенбергским и двум испанским принцам.
Дальтонизм является одной из наиболее распространенных аномалий, 
которые наследуются рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Характери-
зуется нарушением восприятия красного и зеленого цветов. Принципы его 
наследования такие самые, как гемофилии. Реже встречаются такие Х-
сцепленные рецессивные болезни, как синдром Вискотта Олдрча (иммуно-
дефицит), агамаглобулинемия, грануломатоз Вегенера, синдром Леша-
Найхана, мышечная дистрофия Дюшена.
Гидроцефалия – Х-сцепленное рецессивное заболевание. Частота: 
1:2000 новорожденных. Причина – нарушение оттока спинномозковой 
жидкости. Характеризуется увеличением размеров головы, неврологиче-
скими расстройствами, умственной отсталостью.

---

135