Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

B. При уремии
C. При лимфомах с парапротеинемиями: 1. Миеломная болезнь; 2. Макроглобулинемия Вальденстрёма
D. При аутоаллергии к тромбоцитарным антигенам: 1. Системная красная волчанка; 2. Лимфолейкоз; 3. Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура
E. При действиии продуктов деградации фибрина: 1. ДВС-синдром, 3-я стадия; 2. Экстракорпоральное кровообращение; 3. Тяжелые формы эндокардита
F. При дефицитарных нарушениях кроветворения и гемостаза: 1. Выраженный железодефицит; 2-3. Выраженный дефицит кобаламина и фолиевой кислоты; 4. Цинга
G. Лекарственные: 1. Аспириновая тромбоцитопатия (аспирин и иные нестероидные противовоспали­тельные средства); 2. Тиклопидин; 3. Дипиридомол; 4. Карбенициллин и другие β-лактамовые антибиотики; 5. -3-жирные кислоты
Коагулопатгш — геморрагические заболевания в результате первичных нарушений в плазменной системе фиб-ринообразования.
Плазма крови содержит неактивные предшественники протеолитических ферментов, в основном, относящиеся к фракции р-глобулинов, которые спо­собны при контакте с полианионными поверхностями и молекулами, а также под влиянием других протеаз, входя­щих в сторожевую полисистему плазмы крови, переходить в активное состояние путём ограниченного ступенчатого про-теолиза, последовательно самособи­раться в комплексы и, в итоге, обеспе­чивать формирование стабильного по­лимерного фибрина, армирующего тромб. Эта часть процесса гемостаза на­зывается свёртыванием крови (гемоко-агуляцией), и для его осуществления на всех этапах, кроме первых двух реакций внутреннего каскада, необходим иони­зированный кальций (IV фактор коагу­ляции), что позволяет блокировать свёртывание, связывая данный катион. Помимо кальция каждый шаг в ступен­чатом механизме свёртывания предус­матривает участие проактиватора, про-теазы, ее кофактора и фосфолипидного ложа, предоставленного для реакции сосудистой стенкой, тканями и тромбо-цитарно-лейкоцитарным тромбом. Из­вестно 13 растворимых белковых фак­торов свёртывания (см. т. 1, табл. 10), из которых 7 служат зимогенами серино-вых протеаз (II, VII, IX-XII и прекал-ликреин), 3 представляют кофакторы активации этих протеаз (V, VIII и высо­комолекулярный кининоген), один яв­ляется трансглутаминазой (XIII), дру­гой — субстратом конечного продукта системы — фибрина (I). Наконец, уни­кальный тканевой фактор III служит и рецептором, и кофактором ступенчато­го протеолиза. De facto, система фибри­на является, с информационной точки зрения, сигнальной системой, обеспе­чивающей усиление сигнала и его кон­троль по принципу обратной связи.
Кратко напомним, что образование фибрина, подробно описанное в т. 1 (с. 259-262) происходит в три этапа. Вначале образуется мембранносвязан-ный комплекс протеаз и белковых ко­факторов, обладающий свойствами протромбиназы. Нарушения этого эта­па носят название тромбопластинопа-тии.
Затем протромбиназный комплекс превращает печеночный белок-предше­ственник протромбин в тромбин. Дефек­ты этого этапа свёртывания — тромбино-патии. Тромбин, в свою очередь, дей­ствуя как фермент на фибриноген, превращает его в фибрин-мономер. По­лимеризация мономера в фибрин-поли­мер и образование в фибрин-полимере перекрёстных сшивок под действием XIII фактора ведут к формированию фибри-новой части тромба. Патология данного завершающего этапа фибринообразова-ния относится к фибринопатиям.
Образование протромбиназного комплекса — наиболее сложный и дли­тельный этап фибриногенеза.