Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Расстройства мембранного пищеварения вызывают следующие факторы: нарушение структуры ворсинок и ультраструктуры по­верхности столбчатых клеток, изменение ферментативного слоя ки­шечной поверхности и сорбционных свойств клеточных мембран, а также расстройства перистальтики, при которых нарушается перенос субстратов из полости кишки на ее поверхность. Так, сокращение пищеварительной поверхности за счет атрофии и уменьшения числа ворсинок или микроворсинок обнаружено при холере, спру, илеоеюните, после интенсивного применения неко­торых антибиотиков (неомицина), гастроеюностомии и резекции желудка. Примером нарушения ферментативного слоя кишечной поверхности может служить непереносимость молока при дефиците лактазы (р-галактозидазы, КФ 3.2.1.22) или непереносимость са­харозы при недостатке сахаразы (а-глюкозидазы, КФ 3.2.1.48). Сни­жение сорбционных свойств кишки по отношению к панкреатичес­кой амилазе отмечается у детей после резекции желудка.
Для обнаружения нарушений мембранного пищеварения в кли­нике используют методику аспирационной биопсии слизистой обо­лочки тонкой кишки с последующим гистохимическим (гистоэнзи-мологическим) исследованием.
Нарушение выработки ферментов столбчатыми клетками может отразиться также на полостном пищеварении. В особенности это ка­сается энтерокиназы, активирующей панкреатический трипсиноген.
Нарушение всасывательной и выделительной функций кишок. Вса­сывание пищевых веществ, гидролизованных, как правило, до ста­дии мономеров, осуществляется главным образом в тонкой кишке. В процессе мембранного пищеварения гидролиз пищевых веществ и перенос их через мембрану клеток тесно сопряжены. Поэтому к нарушению всасывания приводят все факторы, вызывающие расстройства мембранного пищеварения (см. выше).
Синдром нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбции) может быть первичным (наследственным) или вторичным (приоб­ретенным). Наследственный синдром мальабсорбции чаще всего носит характер селективного дефицита ферментов или тран­спортных переносчиков. Вследствие этого страдает всасывание од­ного или нескольких близких по своей структуре пищевых веществ. К этой группе нарушений всасывания относят непереносимость мо­носахаридов (глюкозы, фруктозы, галактозы); недостаточность ди-сахаридаз (непереносимость лактозы, сахарозы, изомальтозы); недо­статочность пептидаз (целиакия или глютеновая болезнь); наруше­ние всасывания аминокислот (цистинурия, триптофанмальаб-сорбция, метионинмальабсорбция) и витаминов (цианокобаламина, фолиевой кислоты).
Приобретенный синдром мальабсорбции наблюдается после гастрэктомии, при заболеваниях кишечника (энтероколит, болезнь Крона и др.), поджелудочной железы (панкреатит, муковисцидоз), печени, а также после длительной лучевой и медикаментозной терапии (ятрогенный).
Всасывание пищевых веществ в тонкой кишке может нарушать­ся при ослаблении полостного пищеварения в желудке и кишках, которое готовит пищу к завершающему гидролизу на мембране кле­ток и всасыванию, при нарушении двигательной функции кишок и подвижности ворсинок, а также при расстройствах кровообраще­ния и лимфообращения. Расстройства кровообращения нарушают выход всасывающих веществ, их концентрационные градиенты и энергетическое обеспечение активного транспорта. Ослабление активного транспорта питательных веществ возникает также под действием ядов, блокирующих активность ферментов, и при нарушении водно-электролитного равновесия. Особое значение принадлежит ионам натрия и энергии АТФ в активном транспорте глюкозы, аминокислот и других соединений.
Многие из приведенных выше механизмов принимают участие в нарушении всасывания при воспалении тонкой кишки (энтерит), при кишечной непроходимости, авитаминозах и др. Повышение проницаемости сосудов кишечной стенки при ее воспалении и ги­перемии может сопровождаться всасыванием веществ антигенной природы и сенсибилизацией организма.
С всасывательной функцией кишечника тесно связана экскреторная (выделительная) функция. Через кишечник выделяются конечные продукты обмена гемоглобина и холестерина, соли металлов, молоч­ная кислота, пурины, некоторые гормоны, фенолы, салицилаты. сульфаниламиды, красители и др. При недостаточности почек ком­пенсаторно усиливается выделение азотистых «шлаков» (мочевина, мочевая кислота и др.).
4. - Геморрагический синдром - Равновесие гемостаза и антигемос­таза, с небольшим преобладанием антигемостатических влияний - в интактном сосуде, обеспечивает локальный ха­рактер тромбоза и ограничение каскадных процессов гемостаза зоной повреждения. Именно благодаря этому, тромбоз - местный процесс, а судьба тромба предусматривает полный цикл его образования и инволюции без пере­мещений. Нарушение соотношений ан­тигемостаза и гемостаза ведет к трём главным синдромам: тромбофилити-ческому, геморрагическому и тромбо-ге-моррагическому.
Стойкая недостаточность гемостаза, по отношению к антигемостазу, прояв­ляется в геморрагическом синдроме, на­клонности к кровотечениям. При вазо-патиях и тромбоцитопатиях кровотече­ния носят капиллярный характер и обусловливают различные синдромы, сопровождаемые таким характерным симптомом, как геморрагическая сыпь. При коагулопатиях, особенно, вызван­ных дефицитом VIII, IX, XI факторов свёртывания, преобладает гематомный тип кровоточивости и опасность исхо­дит от некапиллярных кровотечений, приводящих к образованию кровоизли­яний в ткани и полости организма. Воз­можны и смешанные варианты крово­точивости (например, при болезни фон Виллебранда и фибринопатических ко­агулопатиях).
Геморрагический синдром может быть у пациента любого возраста. Но наиболее актуальна эта проблема в пе­диатрии, так как значительное количе­ство наследственных и приобретенных геморрагических заболеваний имеет раннее проявление.
Классифицируют по триаде Вирхова: - Вазопатии; - Тромбоцитопатии (наследственные и приобретённые); - Коагулопатии (Тромбопластинпатия, Тромбинпатия, Фибринпатия)
Вазопатии - приводящие к гемор­рагическому синдрому из-за первичных нарушений работы сосудистого звена гемостаза. Пер­вичные вазопатии — следствие струк­турных аномалий сосудов, нарушений химического состава сосудистой стен­ки, а также васкулитов разной этиоло­гии. Системные структурные наруше­ния сосудистой стенки часто бывают наследственными, нарушения её хими­ческой композиции и васкулиты, как правило, носят приобретённый харак­тер. Вторичные вазопатии развиваются при выраженных хронических тромбо-цитопениях. Термин «вазопатия» сле­дует отличать от анатомического поня­тия «ангиопатпия», имеющего более уз­кий смысл (ангиопатии приводят к вазопатической кровоточивости, но ва­зопатии могут быть и без анатомичес­ких дефектов сосудов).
При первичных ва-зопатиях тесты, отражающие функ­ции тромбоцитов и системы фибрина нормальны. Наблю­дается геморрагический синдром в виде капиллярно-пурпурной кровото­чивости. Петехии и экхимозы возни­кают спонтанно или от незначитель­ных воздействий, могут быть положи тельные эндотелиальные пробы. С но­зологической точки зрения, наиболь­шее значение в этой группе имеет бо­лезнь Шёнляйна-Геноха (системный иммунопатологичес­кий васкулит, приводящий к вазопатии, геморрагическому петехиально-пурпурному синдрому, а зачастую — и дру­гим нарушениям. Этиология заболевания связана со стрептококковой инфекцией. Болезнь развивается у лиц, предрасположенных к иммунокоплексным процессам, и протекает по меха­низму постстрептококкового иммунокомплексного и цитотоксического васкулита. Формирование аутоантител класса IgA, по механизму антигенного перекреста, спровоцированного определёнными штаммами стрептококка, пищевыми или лекарственными антигенами (кра­бы, хинин, барбитураты и др.). Большое значение имеет также и задержка кли­ренса иммунных комплексов, с их седи­ментацией на эндотелии.)
Тромбоцитопатии - Главная функция тромбоцитов — пер­вичный гемостаз с помощью белого тром­ба. Наследственные дисфункции тромбоцитов:
А. Дефекты адгезии тромбоцитов: 1. Синдром Бернара-Сулье и псевдо-болезнь фон Виллебранда; 2. Нарушенная адгезия к коллагену: (а) обусловленная дефектом гликопротеина lalla мембраны тромбоцит (в) обусловленная наследственной коллагенопатией Дефекты первичной агрегации Тромбастения Гланцманна Эссенциальная атромбия
Б. Дефекты вторичной агрегации: 1. Тромбоцитопатия Гляндцмана; 2.
Эссенциальная атромбия;
В. Дефекты вторичной агрегации: 1. Недостаточность пула хранения: (а) дефицит плотных гранул с альбинизмом (синдром Германского-Пул; (б) TAR-синдром — тромбоцитопатия с аплазией лучевой кости.; (в) дефицит а-гранул (синдром серых тромбоцитов). 2. Первичные «аспириноподобные» дефекты реакции освобождения (а) дефицит циклооксигеназы; (б) дефицит тромбоксансинтетазы
Г. Изолированный дефицит фактора 3.
Д. Наследственные аномалии связанных с тромбоцитами факторов плазм: 1. Афибриногенемия; 2. Болезнь фон Виллебранда.
Е. Смешанные тромбоцитарные нарушения: 1. Аномалия Мей-Хеглина; 2. Синдром Вискотта-Олдрича
Тромбоцитопатии можно разделить на наследственные и приобретенные.
Приобретённые тромбоцитопатий:
A. При миелопролиферативных заболеваниях и миелодиспластических синдромах: 1. Эссенциальная тромбоцитемия; 2. Миелоидная метаплазия; 3. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия; 4. Polycythaemia rubra vera; 5. Хронический миелолейкоз; 6. Сидеробластическе анемии; 7. Острые лейкозы