Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Билет №45
1. - Этапы развития опухоли - В патогенезе опухолевого роста различают три этапа: трансфор­мацию здоровой клетки в опухолевую (инициация), промоцию («подстрекательство») и прогрессию опухоли.
Трансформация заключается в приобретении исходной здоровой клеткой способности беспредельно размножаться и передаче ее до­черним клеткам по наследству. Трансформация может происходить, по-видимому, двумя путями — мутационным и эпигеномным. Оба пути представляют механизм нарушения регуляции клеточного де­ления. Поэтому понимание механизмов канцерогенеза прямо связа­но с центральной проблемой современной биологии клетки - сущ­ностью клеточного деления и регуляции этого процесса.
Ведущим биохимическим процессом, обеспечивающим клеточ­ное деление, является репликация ДНК всего генома клетки в фазе s митотического цикла. Этот процесс осуществляется мультиферментным комплексом и начинается с появлением в клетке в фазе G1 специального инициатора клеточного деления. Инициация клеточного деления и начало редупликации ДНК зависят от синтеза белка в фазе G1. Введенный в этот период ингибитор синтеза белка циклогексимид блокирует начало синтеза ДНК, а введенный позжe влияет на начавшуюся редупликацию.
Появление в клетке инициатора и начало клеточного деления является результатом дерепрессии гена, кодирующего этот инициатор. Следовательно, обеспечение регуляции функции гена-инициатора клеточного деления дает возможность регулировать включение и выключение размножения данной клетки. Ограничение нормальной клетки в числе и скорости делений объясняется тем, что в каждой клетке существует своя собственная система регуляции деления, состоящая из специальных регуляторных генов. Выше был описан механизм промоции, заключающийся в прямом встраивании промоторного гена в геном клетки, например, онкоге­на туе.
Прогрессия — третий этап механизма канцерогенеза. Под про­грессией понимают стойкие качественные изменения свойств опу­холи, преимущественно в сторону малигнизации, возникающие под действием нескольких факторов:
1. В первичный канцерогенез, как правило, вовлекается не одна клетка, а несколько, что способствует формированию в развиваю­щейся опухоли нескольких сублиний клеток. В растущей опухоли под воздействием изменяющихся условий (питание, кровоснабже­ние, иннервация) ее роста постоянно совершается отбор наиболее жизнеспособных клеток. Определенные клетки получают преиму­щество. При росте опухолевой ткани в организме изменяется гормо­нальная регуляция, наконец, возможна выработка антител против клеток, имеющихся в какой-либо сублинии. В результате с течением времени получает преимущество какая-нибудь из сублиний опухо­левых клеток, которая вначале составляла меньшинство.
2. Изменение генотипа и фенотипа клеток, приводящее к прогрессии, может быть связано с продолжением действия на ге­ном опухолевых клеток канцерогенного фактора.
3. Спонтанные мутации опухолевых клеток при снижении в них активности репаративных ферментов.
4. Приобретение опухолевыми клетками новых свойств, связан­ных с суперинфекцией опухолеродными и неопухолеродными вирусами, облегченной в опухолевых клетках.
С практической точки зрения важно, что прогрессия в большин­стве случаев приводит к увеличению скорости роста опухоли. Вслед­ствие гетерогенности опухолевых клеток при химиотерапии опухо­лей наблюдается отбор клеток, устойчивых к действию лекарствен­ных средств.
2. - Гемолитические анемии: общая характеристика - Термин «гемолитическая анемия» (ГА) определяет такие состояния, когда имеет место стойкое (хроническая ГА) или массированное (острая ГА) преоб­ладание разрушения эритроцитов над их формированием.
ГА бывают первичными в частности — наследственными заболевания­ми (например, серпрвиддрклеточнад ГА). Но, нередко усиленный гемолиз и ГА — вторичные проявлениями основ­ного заболевания: при лимфоме, лей­козах, инфарктах, аутоиммунных бо­лезнях.
При гемолитических анемиях отме­чается преждевременное разрушение эритроцитов, накопление продуктов метаболизма НЬ, заметное возрастание эритропоэза в костном мозге. Синдром усиленного гемолиза и синдром щиления эритропоэза очень важны для распозна­вания ГА.
Преждевременное разрушение эрит-роцитов осуществляйся, преимуществен-но,1^слетки системы мононуклеарных фагоцитов (экстраваскулярный, внесо-судистый гемолиз). В некоторых случа­ях лизис эритроцитов происходит в со­судистом компартменте (эндоваскулярныйу внутрисосудистый гемолиз).
Усиленный гемолиз имеет место при большинстве приобретенных гемолитических ане­мий, тогда как наследственные формы имеют, чаще
всего, усиленный внесосу-дистый гемолиз.
Иногда говорят, что к усилению внесосудистого гемолиза ведут эндоэритроцитарные причины (различные внут­ренние для красной клетки аномалии, способствующие ее раннему аутофаго-цитозу). К усилению внутрисосудисто-го гемолиза ведут факторы экзоэритро-цитарного характера, способные разру­шить красную клетку непосредственно в кровотоке.
Син­тетическую классификацию анемий данного вида по Кришна Дасу (1987) и Котрану и соавт. (1995):
I. Эндоэритроцитарные (с внутренними аномалиями эритроцитов): Наследственные
1. Дефекты мембраны эритроцита (эритроцитопатии или мембрано-патии)
а. Нарушение цитоскелета мемб­раны: сфероцитоз, эллиптоци-тоз
2. Ферментопатии (энзимопатии)
a. Дефицит ферментов пентозного цикла: глюкозо-6-фосфат дегид-рогеназа, глутатионсинтетаза
b. Дефицит ферментов гликолиза: пируваткиназа, гексокиназа
3. Гемоглобинопатии:
a. Дефицит синтеза глобина: талас-семии
b. Структурные анормальности син­теза глобина: серповидноклеточ-ная анемия, нестабильные гемог-лобины
4. Вследствие соматической клональ-ной мутации: Пароксизмальная ноч­ная гемоглобинурия (ПНГ, болезнь Маркиафава-Микели3)
II. Экзоэритроцитарные (от действия факторов, лежащих вне самого эритро­цита):
Приобретенные
1. Иммунные (антитело-опосредован­ные):
a. изоиммунные: переливания не­совместимой крови, erythroblas-tosis fetalis
b. аутоиммунные гемолитические анемии (с тепловыми и холодо-выми антителами)
2. Механическое повреждение эритро­цитов
a. Микроангиопатическая гемоли­тическая анемия: тромботичес-кая тромбоцитопеническая пур­пура, тромбо-геморрагический синдром, гемолитический уре­мический синдром
b. При протезировании сосудов и клапанов сердца
c. «Маршевая» ГА
3. Токсические:
a. Инфекционные: малярия, Clost-ridium Welchi, бартонеллез, бабе-зиоз
b. Лекарственные и другие хими­ческие (нитрофураны, фенито-ин, сульфаниламиды, муравьи­ная кислота).