Тема Введение в патологическую анатомию. Содержание и алгоритм изучения предмета «Патологическая анатомия». Этические и деонтологические нормы в патологической анатомии 6

Канцерогенез (патогенез опухолей) рассматривается в виде стадийного многоступенчатого процесса, происходящего на генетическом и фенотипическом уровнях и сопровождающегося активацией клеточных онкогенов и/или инактивацией антионкогенов в результате повреждения генома клетки канцерогенными агентами.
Онкогены — гены (активированные или, нередко, дефектные при мутациях) индукторов клеточного деления, пролиферации и ингибиторов апоптоза, образуются в результате активизации протоонкогенов. Протоонкогены — нормальные гены клеток; в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Превращение протоонкогенов в онкогены происходит при опухолевом росте, в ходе эмбриогенеза, часть из них активируется при пролиферации и дифференцировке клеток в очагах репаративной регенерации.
Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками, или онкопротеинами, которые принимают участие в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.
Таким образом, выстраивается цепочка механизмов активизации протоонкогенов и патогенеза опухолей: протоонкоген → онкоген → усиленный несбалансированный синтез онкопротеинов → гиперплазия и дисплазия с нарушением дифференцировки и последующей иммортализацией клеток → злокачественная трансформация клеток → инвазивный рост опухоли → метастазирование.
Антионкогены, или гены супрессоры опухолевого роста, — гены ингибиторов клеточного деления, пролиферации и индукторы апоптоза. Известны десятки генов супрессоров опухолевого роста, наибольшее диагностическое значение имеют мутации генов белков р53, р16 и др.
Патологическая анатомия изучает экспрессию онкогенов, антионкогенов, онкобелков и т.д. с помощью иммуногистохимического метода и методов молекулярной биологии. Выявление экспрессии многих из них в патологоанатомической практике (например, на материале биопсий) позволяет уточнять диагноз опухоли, прогнозировать ее биологическое поведение, эффективность противоопухолевого лечения.
Выделяют три основные стадии канцерогенеза — инициация, промоция (реализация) и прогрессия.
Основными свойствами опухоли являются автономный (условно) рост, наличие атипии, способность к прогрессии и метастазированию.
Опухоль состоит из клеток, ставших атипичными в биологическом и морфологическом смысле. Выделяют четыре вида атипии — морфологическую, биохимическую, антигенную и функциональную.
 Морфологический атипизм выражается в том, что ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, и клетки опухоли могут быть не похожи на зрелые клетки того же происхождения.
 Морфологический атипизм представлен двумя вариантами — тканевым и клеточным. Тканевой атипизм выражается в изменении взаимоотношения между паренхимой и стромой в опухоли, чаще с преобладанием паренхимы; изменением величины и формы тканевых структур с появлением уродливых тканевых образований различной величины. Клеточный атипизм заключается в появлении полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, укрупнению в клетках ядер, имеющих часто изрезанные контуры, увеличении ядерно-цито-плазматического соотношения в пользу ядра, появления крупных ядрышек. В результате патологических митозов в опухолевых клетках обнаруживаются клетки с гиперхромными ядрами, многоядерные клетки.
Злокачественным опухолям присущи оба типа морфологического атипизма. Доброкачественным опухолям свойствинен только тканевой атипизм.
 Биохимический атипизм. Проявляется в метаболических изменениях опухолевой ткани. Все перестройки метаболизма в опухоли направлены на обеспечение ее роста и приспособление к относительному дефициту кислорода, который возникает при быстром росте новообразования. В опухолевых клетках регистрируется усиленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, уменьшение синтеза и содержания гистонов, синтез эмбриональных белков и рецепторов к ним, превращение опухолевых клеток в факультативные анаэробы, снижение содержания цАМФ. Биохимический атипизм может изучаться с помощью морфологических методов — гистохимических и иммуногистохимических, поэтому его еще называют гистохимическим атипизмом.
 Антигенный атипизм опухолей проявляется в образовании опу-холеспецифических антигенов, онкофетальных антигенов, а также в утрате некоторыми опухолями антигенов гистосовместимости, тканеспецифических антигенов, что приводит к развитию антигенонегативных опухолей и формированию к ним иммунной толерантности.
 Функциональный атипизм характеризуется утратой опухолевыми клетками специализированных функций, присущих аналогичным зрелым клеткам, и/или появлением новой функции, не свойственной клеткам данного типа. Например, клетки низкодифференцированного скиррозного рака прекращают продуцировать секрет и начинают усиленно синтезировать коллаген стромы опухоли.
Прогрессия опухолей — изменение совокупности признаков опухоли (генотипа, кариотипа и фенотипа опухолевых клеток, включающего различные черты их морфологической, биохимической или иной дифференцировки) в направлении все большего усиления злокачественности.
Морфогенез опухолей
Опухоль может развиваться двумя путями:
 без предшествующих изменений (de novo);
 путем стадийных трансформаций.
Для злокачественных опухолей эпителиального происхождения выделяют стадии:
 предопухоли;
 неинвазивной опухоли (рак in situ);
 инвазивного роста;
 метастазирования. Допускается возможность развития злокачественной опухоли de novo, без предшествующих предопухолевых изменений.
Для других злокачественных опухолей (из неэпителиальных тканей) стадийность сходна, но еще недостаточно хорошо изучена. Для доброкачественных опухолей выделяют стадию предопухоли и опухоли.