Toshkent 2020 Mavzu: Stress holatlarini modellashtirish

Stressni rivojlanishida uch bosqich.

Stress deb nomlangan bosqichdan boshlanadi safarbarlik yoki tashvish bosqichi. Ushbu bosqich stressli vaziyatda ro'y beradi va hayajonlanish, yurak urishi, uyg'onish, stress ob'ektiga e'tibor berish bilan tavsiflanadi. Ushbu shart imtihon oldidan ko'pchilikka tanish, muhim uchrashuv. Tana stressdan himoya qilishga tayyor. Va agar barcha harakatlar amalga oshirilgan bo'lsa, unda hayajon va stress tugaydi va boshqa bosqichga o'tmang.

Ikkinchi bosqich deyiladi qarshilik bosqichi. Ushbu bosqich stress omiliga ta'sir qilishda davom etsa sodir bo'ladi. Inson tanasi moslashuv orqali stressga qarshi faol ravishda kurashadi.
Va uchinchi bosqich charchash bosqichi. Ushbu bosqichda, doimiy stress bilan, insonning kuchi kamayadi, stress uni to'liq nazorat qiladi, inson tanasi stressning zararli ta'sirini boshdan kechiradi. Stressning ta'siri tabiatda patologik bo'lib, u turli kasalliklarga (yuqori qon bosimi, insult) va depressiv reaktsiyalarga olib kelishi mumkin.


Stressni modellashtirish

Stressni modellashtirish nuqtai nazaridan vaqtinchalik o'lchovning uchta muhim ta'sirini hisobga olish kerak: stress ballari vaqtining nuqtasi, stressni boshdan kechirish muddati va o'ziga qaramlik hodisasi. Tananing stressga ta'sirida ishtirok etadigan tizimlar har xil faollashish kechikishlariga ega; mos ravishda, qo'ng'iroqdan keyin har xil oraliqda o'lchanadigan so'nggi nuqta o'zgarishlari sodir bo'ladi. Bundan tashqari, ushbu tizimlar fiziologik chegaralar doirasida ishlaydi (masalan, sintetik va sekretor qobiliyati bilan tavsiflanadi, tizimdagi teskari aloqani tartibga solish, muhim hayotiy funktsiyalar bilan muvofiqlashtirish va boshqalar) va maksimal ishlash ko'rsatkichlarini cheksiz ushlab turolmaydi. Shunday qilib, o'lchanadigan so'nggi nuqtalardagi o'zgarishlar stimulning davomiyligi, uning qabul qilingan gomeostatik tahdidi va individual ravishda tanlangan kurash strategiyasining samaradorligi bilan farq qiladi (quyida ko'rib chiqing), shuningdek natijalarni qayta tuzish yoki jalb qilingan tizimning charchashiga bog'liq. Va nihoyat, gomotipik stress omillariga takroran ta'sir qilish stressga fiziologik ta'sir ko'rsatadigan bir nechta emas, balki ko'p ishlatiladigan ko'rsatkichlarning bosqichma-bosqich pasayishiga olib kelishi ko'rsatildi. Ushbu hodisaning hamma joyda mavjudligi munozarali, garchi turlar va paradigmalardagi farqlarga asoslangan kelishmovchiliklar bo'lishi mumkin. Gomotipik stressni takrorlash odati maqbul teleologik tushuntirishga ega: u stressga qarshi kurashda qatnashgan tizimning kamsitilish qobiliyatini va yangi kirib kelayotgan muammolarga etarlicha javob berishni ta'minlashi kerak. O'zaro sezgirlik deb ataladigan stress ta'sirining yana bir muhim xususiyati bu erda eslatib o'tilishi kerak. Takrorlanadigan gomotipik muammolarga odatlanib qolganiga qaramay, stressga javob beradigan tizimlar saqlanib qoladi va eng muhimi, hattoki ularning boshqa uslubdagi muammolarga javob berish qobiliyatini oshiradi. Ushbu hodisaning bir nechta substratlari aniqlangan va uning stress bilan bog'liq kasalliklarning patogenezidagi ahamiyati odatda tan olingan.

Stressni eksperimental modellashtirish tadqiqot maqsadlarini aniq belgilashni va stressga javoban ba'zi jihatlarni o'zgartirishi mumkin bo'lgan ko'plab omillarni hisobga olishni talab qiladi. Muayyan stressga sezgir parametrning kattaligi va vaqtini o'rganish cheklangan muddatdagi har bir chaqiriq uchun bir nechta tibbiyot fanlarida muhim diagnostik ahamiyatga ega. Atrof-muhitga moyillikni minimallashtirish va qiziqish o'zgaruvchisi uchun chinakam "boshlang'ich" shartni ta'minlash va jins va yoshga bog'liq bo'lgan javoblarda tarafkashlikni hisobga olish odatda ishonchli natijalarga erishish uchun yetarli shartdir. Shu bilan birga, uzoq muddatli yoki ustma-ust qo'yilgan muammolar, farmakologik davolash yoki komorbidiya ta'sirida stressga javob beradigan fiziologik tizimning barqarorligini o'rganishga qaratilgan vazifalar ancha talabchan. Bunday hollarda, maqsadli tizimning holati va ta'sirchanligini sinchkovlik bilan baholash, har bir alohida ta'sir qilish va javob berish vaqti natijasida uning asosiy funktsiyalaridagi o'zgarishlar oldingi talablarga qo'shilishi kerak.
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stress turli xil kasalliklarni keltirib chiqaradigan gomeostazni buzadi. Bir qator kasalliklar va patologik holatlar, ayniqsa, alostostaz sog'lom holatdan patologik holatga o'tishi mumkin bo'lgan surunkali stress sharoitida stressga uzoq muddatli moslashuvchan munosabat bilan bog'liq . Surunkali stress hayvonlardagi xulq-atvor, endokrin va immunitet o'zgarishini keltirib chiqaradi . Ma'lumki, stress plazma va to'qimalarda katexolaminlar darajasining tez o'sishiga ta'sir qiladi, shu jumladan taloqda . Adabiyot ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, simpatik asab tizimi (SNS) immun-neyroendokrin ta'sir o'tkazadigan asosiy yo'llardan biridir. Limfoid organlarda simpatik noradrenergik asab tolalari bilan immunitetni tartibga solish tirozin gidroksilaza (TH) asab tolalari tarqalishi, immun tizim hujayralarida adrenergik retseptorlari borligi va noradrenalin (NA) ning immunomodulyatsion roli bilan isbotlangan . Masalan, simpatik nervlar tomonidan ishlab chiqarilgan adrenalin (A) va NA B va Th1 hujayralarining b-2-adrenergik retseptorlariga ta'sir qilish orqali uyali funktsiyani modulyatsiya qilishi mumkin . Bundan tashqari, katexolamin biosintezi fermentlari limfoid organlarda , shuningdek neytrofillar va makrofaglarda ifodalanadi . Ma'lumki, normal katexolaminergik aylanma katexolaminlarning sintezi, ajralib chiqishi va qaytarib olinishi o'rtasidagi muvozanatning natijasidir. Katexolaminlarning neyroendokrin-immunitet tarmog'idagi stressga javoban muhim rolidan kelib chiqqan holda, katexolaminlarni surunkali stress tufayli qo'zg'atilgan sharoitda sintez qilish, parchalanishi, chiqarilishi va qaytarib olinishi uchun regulyativ mexanizm kashf etilishi uning potentsial salbiy ta'siriga qarab stress biologiyasi uchun juda muhimdir. immun funktsiyasi va sog'lig'i to'g'risida. Stressni samarali boshqarish turli xil stress omillarining ta'sirini aniqlash va ularning miqdorini aniqlash qobiliyatiga, individual yoki kombinatsiyalangan stress omillarining har xil biologik ta'sirga ega ekanligini aniqlashga bog'liq . Hayvonlarning modellari hozirgi paytda stressning sog'liq va kasallikdagi o'rni asosidagi mexanizmlarni tushunishga sezilarli hissa qo'shdi . Ma'lumki, surunkali stress izolyatsiyasining (CSI) hayvon modeli plazmadagi katexolamin kontsentratsiyasining oshishiga va taloqdagi katexolamin biosintezi fermentlari uchun genlarning ekspression pasayishiga olib keladi, bu esa immun funktsiyasini modulyatsiya qilishi mumkin . Ammo surunkali psixososyal stressli kalamushlarning talog'idagi katexolaminergik aylanma va antioksidant himoya tizimlariga uzoq muddatli jismoniy mashqlar ta'siri haqida juda kam narsa ma'lum. Mashq qilishning potentsial terapevtik roli tufayli biz surunkali izolyatsiya va yugurish yo'lagi (CSITR) ning hayvonlarning birlashtirilgan modeli surunkali stressni o'rganish uchun yaxshi hayvon modeli bo'lishi mumkinmi, shuningdek, stressli sharoitlarda neyroendokrin va immunitet funktsiyalari bo'yicha mashqlarning afzalliklarini o'rganib chiqdik. Bizning CSITR hayvon modelimiz 12 hafta davomida ishlaydigan kalamushlarni kundalik yugurish yo'lagiga tortish orqali olingan. Biz yugurish yo'lakchasida uzoq muddatli kundalik yugurishni tanladik, chunki qisqa muddatli kuchli jismoniy mashqlar oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi mumkin, ammo bu uzoqroq sport bilan shug'ullanish uchun bunday emas . Bundan tashqari, biz eksperimental hayvonlarni qo'shimcha o'tkir immobilizatsiya stresiga duchor qildik, chunki kundalik yugurish yo'lagi yugurish taloq katexolaminergik metabolizm va stress ostida antioksidant himoyaning potentsial ijobiy moslashuvini keltirib chiqaradimi-yo'qligini tekshirishni xohladik.
Yugurish yo'lakchasida har kuni 20 daqiqalik uzoq davom etish katekolaminlar (TH, dopamin b-gidroksilaza (DBH) va feniletanolamin N-metiltransferaza (PNMT)) biosintezida ishtirok etuvchi asosiy fermentlarning gen ekspresiyasiga, vesikulyarga qanday ta'sir qilishini o'rganib chiqdik. monoamin (VMAT).) 2) va parchalanish (monoamin oksidaz (MAO)), shuningdek katekolaminlarning (NA va A) konsentratsiyasi kattalar kalamushlarning taloqlarida surunkali psixo-ijtimoiy stress bilan. Transkripsiya faktori cAMP javob elementini bog'laydigan oqsil (CREB) mashqlar davomida TH va DBH genlarining ekspressionini boshqarishda muhim rol o'ynaydi [13]. Ushbu bobda jismoniy mashqlar surunkali stressli kalamushlarning taloqdagi CREB mRNA darajalariga ta'siri muhokama qilinadi. Katekolamin katabolizmining ko'payishi reaktiv kislorod turlari (ROS) ishlab chiqarishning ko'payishiga olib kelganligi sababli biz malondialdegid (MDA) kontsentratsiyasini, shuningdek, gen ekspressionini va antioksidant fermentlar (superoksid dismutaz (SOD), katalaz (CAT) va glutation peroksidaza (GP)) faolligini o'lchadik. Shuningdek, biz qo'shimcha immobilizatsiya stressining ushbu parametrlarni qanday o'zgartirganligini tekshirdik. Tadqiqotda biz surunkali stressli kalamushlarda mashq qilish katekolaminerjikning potentsial ijobiy fiziologik moslashuvini keltirib chiqarishi mumkin deb taxmin qildik.