«Трансплантационный иммунитет. Механизм трансплантационного иммунитета. Иммунотерапия при трансплантации»

Преодоление тканевой несовместимости

Преодоление тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей достигается путем селекции донора и угнетении иммунных реакций реципиента.

При подборе пар донор-реципиент учитываются следующие показатели:

1) Совместимость по антигенам системы HLA

2) Совместимость по антигенам АВО, Rh

3) Наличие у реципиента предсуществующих антител к антигенам донора, что возможно при частых предшествовавших переливаниях крови.

Для подавления реакции отторжения при пересадке органов и тканей применяют различные физические, химические и биологические способы иммунодепрессивного воздействия на иммунную систему реципиента. Кортикостероиды – обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектом, снижают число циркулирующих лимфоцитов. Антиметаболиты и алкилирующие агенты. Обладают наряду с цитостатическим эффектом, иммунодепрессивными свойствами. Азатиоприн – часто используемый антиметаболит. Циклофосфамид – один из используемых с целью иммунодепрессии алкилирующих агентов.

Циклоспорин (cyclosporin A), известен под названием СандиммунНеорал – представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот; очень эффективен в торможении Т-клеточного ответа и в частности при отторжении. Сандиммун был выделен учеными компании «Сандоз» (сейчас концерн Новартис) из грибка TolypoclactiuminflatumGams. Иммуносупрессивное действие циклоспорина обусловлено подавлением секреции интерлейкинов и других лимфокинов во время активации Т-лимфоцитов антигеном. Предполагается, что комплекс, образующийся между циклоспорином и внутриклеточным рецепторным белком циклофилином, подавляет трансдукцию митогенного сигнала от рецептора антигена на клеточной поверхности в ядро клетки. Это в свою очередь приводит к подавлению транскрипции информационной РНК для интерлейкина-2 и других лимфокинов, что проявляется ингибированием их синтеза. Немаловажным эффектом циклоспорина является блокада секреции γ-интерферона. Ведь γ-интерферон увеличивает экспрессию антигенов ГКГС на тканях трансплантата, активирует макрофаги, участвующие в процессе отторжения. Циклоспорин не влияет на основные функции макрофагов и гранулоцитов, включая фагоцитоз и выброс большинства монокинов. Это позволяет предположить, что он является более избирательным по своему действию по сравнению с другими использующимися в настоящее время иммуносупрессивными препаратами. Поэтому менее вероятно подавление костного мозга и развитие инфекции. С 1978 года, по данным фирмы производителя СандиммунНеорала, более 150 000 больных в разных странах мира испытали на себе преимущества его использования как важнейшего средства для профилактики отторжения пересаженных органов и тканей. Причем некоторые больные получали непрерывное лечение СандиммуномНеоралом в течение сроков длительностью до 10 лет. Необходимо упомянуть, что этот препарат в настоящее время находит свое применение при лечении псориаза, СКВ и других аутоиммунных заболеваний.