Ўзбекистон республикaси олий тaълим, фан ва инновациялар вaзирлиги

ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФРАКЦИЙ ЯДА КОБРЫ 
ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ 
Шкинев А.В., Султаналиева Н.М., Садыков Э.С., Юлдашев Э.И. 
Институт биофизики и биохимии при Национальном университете 
Узбекистана, Ташкент 
[e-mail] 
Актуальность исследования: Анальгетики, назначаемые при 
болевых синдромах различного генеза, ограниченно эффективны и часто 
оказывают нежелательные побочные эффекты, что диктует необходимость 
поиска новых лекарств с улучшенным профилем безопасности на основе 
природного сырья, в том числе из ядов змей [1]. Токсины змеиных ядов, 
специфично модулирующие функции рецепторов и проводящих путей боли 
в малых дозах, могут быть использованы как «матрица» при разработке 
новых лекарств, либо как основа лекарственного средства [2]. 
Цель работы: разработка способов выделения и очистки фракций яда 
кобры с анальгетическим эффектом, изучение эффективности их 
обезболивающего действия при различных способах введения. 
Материалы и методы: Использовали яд кобры (Naja oxiana Eichw.), 

---

169 
оборудование 
и 
материалы 
для 
хроматографии, 
электрофореза, 
изоэлектрического фокусирования и ОФ-ВЭЖХ (Pharmacia, Швеция, Bio-
Rad, Sigma, Aligent Technologies, США). Чистоту и мол. массу фракций 
определяли SDS-ПААГ, анальгетическую активность – стандартными 
методами «горячая пластина» и «уксусные корчи» на лабораторных мышах 
с учетом этических требований работы с животными [3]. 
Результаты и их обсуждение: Для изучения анальгетической 
активности компонентов яд кобры хроматографировали на колонке с 
Superose-12; яд разделился на 7 компонентов (фр. S-1 - S-7). Основная масса 
полученных материалов была представлена полипептидами с мол. массой 
6-15 кДа (фр. S-4 - S-7), тестирование которых показало, что максимальный 
искомый эффект оказывают фр. S-5 - S-7. Так, на модели «горячая 
пластинка» фр. S-5 - S-7 в дозе 0,4 мкг/кг к 30 мин после в/бр введения 
увеличивали латентное время реакции вдвое и к 120 мин вызывали полную 
анальгезию. Аналогичные данные (фр. S-6 и -7) были получены на модели 
«уксусные корчи». При введении per os достоверный эффект был достигнут 
при увеличении дозы до 4,0 мкг/кг, что, вероятно, связано с гидролизом 
пептидов в желудочно-кишечном тракте. LD
50
фр. S-5 и -6 равна 1,8 и 2,05 
мг/кг соответственно, что может ограничивать их использование и по 
данным электрофореза, изоэлектрического фокусирования и ОФ ВЭЖХ они 
содержат взаимные примеси, что послужило основанием для их очистки на 
анионообменнике SE-сефадексе С-25. В результате получили 5 фракций 
(SE-1 - SE-5) с локализацией искомой активности во фр. SE-5 при этом ее 
LD
50
составила > 6,0 мкг/кг. На модели «уксусные корчи» фр. SE-5 (per os, 
доза 10,0 мкг/кг) снижала количество корчей через 1 час после введения 
аналогично препарату сравнения (анальгин, 140 мг/кг) и к 3 часу 
наблюдения обезболивающий эффект сохранялся. 
Таким образом, фр. S-6 и S-7 - эффективные анальгетики при разных 
способах введения, а фр. SE-5 на модели химической ноцицептивной 
стимуляции не уступает по активности препарату сравнения (анальгин). 
Выводы: Пептиды-анальгетики яда кобры (S-6, S-7 и SE-5) 
действуют в малых дозах (0,4-4,0 мкг/кг при в/бр и 4,0-10 мкг/кг при 
введении per os), их мол. массы находятся в диапазоне 6,5-15 кДа и, по 
данным ИЭФ и острой токсичности, они не являются нейротоксинами. При 
введении per os фр. SE-5 в дозе, меньшей 1/100 ее LD
50
, оказывает 
обезболивающее действие, сравнимое с таковым анальгина.