Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Билет №36
1.Повреждение клетки. Повреждение поверхностного аппарата клетки.
Повреждение клетки — типический патологический процесс, осно­ву которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей.В зависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение клетки может быть острым и хроничес­ким. В зависимости от периода жизненного цикла, на который приходится действие повреждающего агента, повреждение клетки может быть митотическим и интерфазным.
В зависимости от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза повреждение бывает обратимым и необратимым.
Выделяют два патогенетических варианта повреждения клеток.
1. Насильственный вариант. Развивается в случае действия на исходно здоровую клетку физических, химических и биологических факторов, интенсивность которых превышает обычные возмущаю­щие воздействия, к которым клетка адаптирована.
2. Цитопатический вариант. Возникает в результате первичного нарушения защитно-компенсаторных гомеостатических механиз­мов клетки. К цитопатическому варианту относятся все виды повреждения клетки вследствие отсутствия каких-либо необходи­мых ей компонентов (гипоксическое, при голодании, гиповитаминозное, нервнотрофическое, при антиоксидантной недостаточнос­ти, генетических дефектах и др.)
Повреждение плазмолеммы
Повреждение плазматической мембраны кле­ток, независимо от его причины (механичес­кий или осмотический разрыв, электрический пробой, излучения, ультразвук, поле СВЧ) вызывает ряд шиповых патохимических изме­нений, которым соответствуют характерные патохимические и морфологические картины.
На начальной, обратимой стадии клеточ­ного повреждения, это выражается структур­но в образовании цитоплазматических выпя­чиваний на поверхности клетки. У клеток, обладающих микроворсинками, они могут сглаживаться и исчезать. Нарушаются меж­клеточные контакты.
В дальнейшем, прогрессирующее по­вреждение клеточных мембран приводит к формированию миелиновых фигур, в резуль­тате диссоциации белковых и липидных ком­понентов мембраны, обнажения гидрофоб­ных фосфатидов и захвата воды, расслаива­ющей мембрану.
При необратимом повреждении в плазмолемме наблюдаются разрывы. Последствием глубокого повреждения клеточных мембран является выход составных частей клетки в межклеточную жидкость.
Патофизиологические нарушения функ­ций плазматической мембраны при ее повреж­дении связаны, прежде всего, с утратой транс­мембранных градиентов, активно поддержи­ваемых живой клеткой.
При повреждении клетки мембранный ка­лий-натриевый градиент всегда сглаживается, наблюдается избыток внутриклеточного на­трия, осмотическая активность которого удер­живает в клетке избыток воды, в то же время вне клетки увеличивается концентрация ка­лия. Фокальное повреждение ткани и массив­ный некроз клеток в организме из-за этого сопровождаются местным избытком калия в очаге воспаления и/или системной гиперка-лиемией. В то же время, умеренная степень гипоксического повреждения клеток всегда сопровождается их «мутным набуханием», а при более глубокой гипоксии возможен и больший избыток внутриклеточной жидкости, проявляющийся «баллонной дистрофией». Набухание клетки может повлечь опасные для ее соседей последствия. Этот процесс может нарушать микроциркуляцию в ткани, переносящей кислородное голодание. Это особенно значимо в трансплантологии, имеющей дело с нарушениями кровоснабжения транспланта­та вследствие гипоксического набухания его клеток при хранении. Не только натриевый, но и. кальциевый градиент сглаживается при повреждении плазмолеммы.
Итак, при повреждении создается цепь последствий первичной альтерации плазмо­леммы, которая включает:
1. Недостаточность натрий-калиевого насо­са и функций ионных каналов;
2. Утрату физиологических трансмембран­ных ионных градиентов;
3. Избыточный входной ток натрия и воды в клетку;
4. Набухание клетки;
5. Избыточный входной ток кальция в клетку;
6. Активацию мембранных фосфолипаз;
7. Освобождение и превращения арахидоновой кислоты;
8. Нарушение локальной микроциркуляции;
9. Появление вокруг клетки липидных меди­аторов воспаления.