Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Окисление арахидоновой кислоты насту­пает в ответ на любое повреждение клеточ­ной мембраны или на рецепцию самых раз­ных регуляторов — гормонов, нейромедиато-ров и иммуноглобулинов.
Основные этапы арахидонового каскада.
При повреждении мембран происходит переход просеринэстеразы в активную сери-нэстеразу. Последняя мобилизует при участии кальция и метилтрансферазы фосфатидилсерин, который превращается в фосфатидилхолин. Фосфолипаза А2, стимулируемая особым активирующим белком (PLAP), освобождает из фосфатидилхолина арахидоновую кислоту. Последняя может также образоваться из диа-цилглицерина, формируемого из мембранных фосфолинидов ферментом фосфолипазой С. Фосфолипазы ингибируются глюкокортикоидными гормонами, с чем, отчасти, связан противовоспалительный эффект этих регуля­торов.
Свободная арахидоновая кислота окисля­ется и расходует­ся на образование физиологически активных соединений — простагландинов и лейкотриенов. Оставшаяся часть молекулы фосфолипи­да (лизофосфолипид) имеет лишь один жирнокислотный «хвост», вследствие чего обладает способностью к мицеллообразованию и яв­ляется очень сильным детергентом. С детергентным действием лизофосфолипидов и связано повреждение клеточных мембран в услови­ях чрезмерной активации фосфолипазы А2. Основным фактором, вызывающим такую активацию, является высокая концентрация ионов Са в цитоплазме клетки.
Простагландин Е-медиатор, повыш. Сосудистую проницаемость и расшир. Микрососуды, способствует выд-ю защитной слизи, опосредует резорбцию костей, стимулирует сокращения матки. Простаноиды-медиаторы воспаления. Эффекты: защитный и повреждающий. Лейкотриены вызывают отёк слизистой бронхов, бронхоспазм, увел-е продукции бронх. Слизи. Т.о. Вызывают обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме и ИБС.
Повреждение цитоскелета
Цитоскелет — это система микротрубочек, промежуточных фила-
ментов, а также тонких актиновых и толстых миозиновых филаментов.
Цитоскелет ответственен за поддержание формы клеток и за все способы их движения (деятельность ресничек, жгутиков, мембран и псевдоподий). Он же обес­печивает внутриклеточное перемещение ор­ганоидов и включений . Прикрепление клеток к межкле­точному веществу и друг к другу и передача сигнала от рецепторов плазматической мемб­раны внутрь клетки также проходит при уча­стии этой внутриклеточной опорно-двигатель­ной системы.
Повреждение клеток сопровождается не­которыми типовыми нарушениями со сторо­ны цитоскелета.
Набухание клетки, происходящее в ходе ее повреждения, приводит к отсоединению плаз­матической мембраны от элементов цитоске­лета, составляющих ее внутренний каркас.
При вирусном поражении клеток зачастую вирусы взаимодействуют именно со структу­рами цитоскелета. Например, оспенный ви­рус, реовирусы и респираторные синцитиальные вирусы способны вызывать разрыв промежуточных миофибрилл, изменения тубулина микротрубочек и слияние клеток. Следствием действия этих вирусов может быть угнетение работы ресничного аппарата и подвижности фагоцитов, а также образование многоядерных гигантских клеток.
Так как вирусы содержат специфические рецепторы, распознающие белки цитоскеле­та, антиидиотипический иммунный ответ против вирусных антигенов может приводить к появлению аутоантител, копирующих способность вируса связывать элементы цитоскелета.
Наиболее ранимым элементом цитоскеле­та во многих случаях оказываются уже упо­минавшиеся выше промежуточные филаменты, локализующие органоиды в цитоплазме и обеспечивающие связь между ними, ядерной и плазматической мембранами. Важное типо­вое изменение, которое наблюдается в клетках под влиянием многих разнообразных при­чин — это образование внутриклеточного гиалина — гомогенной прозрачной белковой массы, окрашиваемой в розовый цвет эози­ном.
Важным аспектом повреждения цитоскелета считается его трансформация в злокаче­ственных клетках, под влиянием онкобелков. Один из онкобелков, вырабатываемых злока­чественными клетками, способен вызывать необратимое фосфорилирование цитоскелетного белка винкулина, участвующего в при­креплении клеток к межклеточному веществу. Из-за этого злокачественные клетки легко от­соединяются от межклеточного вещества и покидают свои места. Это считается важным механизмом, составляющим основу их спо­собности расселяться по организму — метастазировать.
2.Лихорадка. Пирогены.
Лихорадка (Febris) — общий типовой патологический процесс, реак­ция аппарата терморегуляции высших гомойотермных животных и челове­ка на пирогены, характеризующаяся временным смещением установочной точки температурного гомеостаза (УТТГ) на более высокий уровень, при сохранении механизмов терморегуляции. ЛИХОРАДКА РАЗВИВАЕТСЯ ПУТЕМ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПИРОГЕНОВ НА ГИПОТАЛАМУС, причем эн­догенные пирогены образуются в ходе преиммунного (острофазового) от­вета организма на агрессию.