Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Моделирование острой Гипоксии - Течение кислородного голодания у взрослого и новорож­денного животного. Порядок проведения опыта. Берутся взрослая мышь и новорожденный крысенок (т.к.мышата слишком малы, крысёнок по размерам, как взрослая мышь, таким образом на результатах опыта меньше сказываются различия в абсолютном по­треблении кислорода). Животные помещаются в барокамеру. Выкачивается воздух и создает­ся разрежение, величина которого контролируется по манометру (шкала показывает доли от 1 атмосферы). Для того чтобы определить величину давления в барокамере, нужно 760 мм рт. ст. умножить на величину давления, определяемую по манометру. Регистрируется изменение дыхания (поверхностное, ча­стое, периодическое, агональное) изменение координации движения (бес­покойство, потеря устойчивости, отдельные подергивания конечностей, общие судороги, кома); изменение окраски кожи, ушей, лапок, экзофтальм.
3. Недостаточность пищеварения. - Язвенная болезнь - дефекты на сли­зистой оболочке двенадцатиперстной кишки и носит хронический характер. В этиологии большое значение имеют: психическая травма, эмоциональное и физическое перенапряжение, различные стрессо­вые ситуации. Эксперименте на собаках и кошках показал, что «ошибка» высшей нервной деятельности приводит к нарушению моторной и секреторной функций желудка, а в ряде случаев и к образованию дефектов его слизистой оболочки. Погрешности в питании — нерегу­лярный прием пищи, употребление чрезмерно горячей еды, алкого­ля, злоупотребление острыми блюдами, диета с высокой кон­центрацией поваренной соли, курение. Определенную роль играет наследственное предрасположение, в частности преобладание тону­са парасимпатической части вегетативной нервной системы. Роль грубой, неадекватной пиши в возникновении язвенных поражений была доказана в эксперименте Л.Ашоффом. Предварительное голо­дание животных способствует воспроизведению у них язв путем стрессорных и других воздействий. Инфекционных возбудителей (вируса герпеса, а также грамотрицательной спиральной бактерии Сатруiobacterpylo­ri), нарушение последним возбудителем защит­ного слизистого барьера.
Патогенез - основное значение имеет нарушение равнове­сия между повреждающими (агрессивными) и защитными фак­торами. К факторам агрессии относят действие кислого желудочного сока (кислотно-пептический фактор), механическое, термическое и химическое повреждение слизистой желудка (токси­нами, микроорганизмами, неадекватной пищей, лекарственными веществами и т.д.). Защитную роль играют слизистый барьер, препятствующий обратной диффузии Н⁺-ионов и их повреждаю­щему действию, адекватное кровоснабжение и высокий реге­неративный потенциал слизистой оболочки, простагландины, туч­ные клетки. Такую же роль выполняет нейтрализация кислого секрета слюной и панкреатическим соком, а также антродуоденаль-ное торможение.
Роль кислотно-пептического фактора подтверждается тем, что у многих больных при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке повышены кислотность и переваривающая способность желудочного сока.
Можно вызвать при помощи веществ, усиливающих желудочную секрецию и повышающих кислотность желудочного сока (пента-гастрин, гистамин, резерпин, атофан), а также при помощи хрони­ческого раздражения блуждающего нерва, стимулирующего желу­дочную секрецию и выработку гастрина.
Решающую роль в сохранении высокой резистентности слизис­той оболочки желудка играет адекватное нервно-трофическое обес­печение. С ним связано быстрое (за 4—6 дней) обновление по­верхностных клеток желудка, установленное при помощи современ­ных радиоавтографических методов.
Важную роль в патогенезе придают гумораль­ным нарушениям. У больных отмечают увеличе­ние концентрации гистамина в крови и в слизистой оболочке желуд­ка, а также снижение активности гистаминазы. Предполагают, что, воздействуя на Н₂-рецепторы, гистамин повышает продукцию соля­ной кислоты париетальными клетками и нарушает микроциркуля­цию.
Установлено обострение при длительном введении с лечебной целью гликокортикоидов или кортикотропина. Гормоны повышают секрецию и кислотность же­лудочного сока и снижают содержание слизи, играющей защитную роль. Они также тормозят синтез белков и регенерацию клеток. Описано развитие язв при гастринпродуцирующей опухоли (гастринома) поджелудочной железы или желудка (синдром Золлингера—Эллисона), а также при инсуломе и опухолях околощитовидных желез.
Нарушение образования желчи — холестаз. Холестаз может прояв­ляться как функциональный дефект образования желчи на уровне гепатоцита (внутрипеченочный холестаз), или как органические, либо механи­ческие
нарушения секреции и оттока желчи (внепеченочный холестаз). Клинически холестаз характеризуется повышением в крови уровня прямого билирубина, солей желчных кислот, холестерина (все они в нор­ме секретируются в желчь). Проявления холестаза определяются вызвавшей его причиной.
Маркеры холестаза - На каналикулярной (обращенной в желчный капилляр) мембране гепатоцита локализованы щелочная фосфатаза (ЩФ) — связана с внеш- ней поверхностью каналикулярной мембраны, гамма-глутамилтранспеп-тидаза (гамма-ГТП), сывороточная лейцинаминопептидаза (ЛАП) и 5 '-нуклеотидаза (5 '-НТ).
При повреждении клеток печени может наблюдаться некоторое повы­шение содержания ЩФ, при этом степень возрастания уровней ЩФ зна­чительно выше, чем повышение трансаминаз при холестатических состоя­ниях. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник, поскольку ЩФ содержится и в костях, и в плаценте, и в кишеч­нике, и в лейкоцитах.
Другим способом оценки источника повышения уровней ЩФ в слу­чае заболеваний печени служит определение ГТП, ЛАП, 5-НТ.
Повышение уровня ГТП вызывается приемом алкоголя и, следователь­но, может быть маркером повреждения печени при хроническом алкоголиз­ме.
Возрастание содержания всех упомянутых ферментов свидетельству­ет о гепатобилиарном поражении и совпадает с повышением активности ЩФ.