Yurak glikozidlari

Yurak glikozidlari
Yurak glikozidlari ko'pincha yurak etishmovchiligida qo'llaniladi, bu uchta asosiy farmakodinamik ta'sirning kombinatsiyasi bilan izohlanadi: salbiy xronotrop, neyromodulyator va ijobiy inotrop. 200 yildan ortiq foydalanish davomida ushbu dorilar guruhiga bo'lgan qiziqish susaydi va yana qayta tiklandi. Ularning klinik qo'llanilishi bilan bog'liq bir qator jihatlar hali aniqlanmagan, shuning uchun ushbu dorilarni o'rganish davom etmoqda.
Tasniflash
An'anaviy ravishda yurak glikozidlari quyidagilarga bo'linadi:
• qutbli (gidrofil);
• qutbsiz (lipofil).
Polar (gidrofil) yurak glikozidlari suvda yaxshi, lipidlarda esa yomon eriydi, oshqozon-ichak traktida yetarlicha adsorbsiyalanmaydi, plazma oqsillari bilan yomon bog‘lanadi, biotransformatsiyadan deyarli o‘tmaydi va asosan buyraklar orqali chiqariladi. Bu yurak glikozidlari guruhiga strofantin-K, atsetilstrofantin va vodiy bargi glikozidlari (Korglikon*) kiradi.
Lipofil yurak glikozidlari boshqa farmakokinetik xususiyatlari bilan ajralib turadi: ular oshqozon-ichak traktida yaxshiroq so'riladi, qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi va jigarda ko'proq biotransformatsiyalanadi.
Lipofillikning oshishiga ko'ra, yurak glikozidlari quyidagicha taqsimlanishi mumkin: lanatozid C, digoksin, metildigoksin, digoksin.
Yurak glikozidlarining butun guruhidan digoksin, lanatozid C va strofantin-K klinik amaliyotda o'z ahamiyatini saqlab qoladi. Uzun T 1/2 tufayli digitoksin kamdan-kam qo'llaniladi. Korglikonning farmakodinamik ta'siri ushbu guruhdagi barcha dorilar orasida eng kam ifodalangan. Strofantin-K dan foydalanish statsionar sharoitlarda cheklangan. Shunday qilib, digoksin hozirda eng ko'p qo'llaniladi. Metildigoksin digoksindan to'liqroq so'rilishi bilan farq qiladi, ammo bu asosiy farmakodinamik ko'rsatkichlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va bu preparat hozirda deyarli qo'llanilmaydi.


Ta'sir mexanizmi va asosiy farmakodinamik ta'siri
Yurak glikozidlarining ta'sir qilish mexanizmi N a +, K + -ATPazani blokada qilishdan iborat bo'lib, bu hujayra ichidagi natriy ionlari tarkibining ko'payishiga olib keladi, ular kaltsiy ionlari bilan almashtiriladi. Ushbu o'zgarishlar natijasida sarkoplazmatik retikulumda kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi konsentratsiyasi ortadi. Harakat potentsiali yuzaga kelganda, ko'proq kaltsiy ionlari sitozolga kirib, troponin C bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu troponin-tropomiyozin kompleksi va aktin o'rtasidagi bog'lanishning ajralishiga olib keladi. Yurak glikozidlari ta'sirining yakuniy natijasi boshqa kontraktil oqsil - miyozin bilan bog'lanish uchun mavjud bo'lgan aktin faol joylari sonining ko'payishi bo'lib, bu kardiomiotsitlarning qisqarish qobiliyatining oshishi bilan birga keladi. Boshqa tomondan, sitozolda kaltsiy ionlarining ko'payishi va ma'lum holatlarda kaliy ionlarining kamayishi kardiomiotsitlarning elektr beqarorligini rivojlanishiga olib keladi, bu turli xil aritmiya (ijobiy vannamotrop ta'sir) bilan namoyon bo'ladi.
Ijobiy inotrop ta'sir miyokard qisqarishining kuchini va tezligini oshirishdan iborat. Miyokard kontraktilligining oshishi natijasida qon aylanishining insult va daqiqali hajmi ortadi . Yurakning end-sistolik va end-diastolik hajmi kamayadi, bu esa yurak hajmining qisqarishiga va shu bilan miokardning kislorodga bo'lgan talabining pasayishiga olib keladi.
Salbiy dromotrop ta'sir yurak glikozidlari atrioventrikulyar tugunning refrakterligi oshishida namoyon bo'ladi, shuning uchun vaqt birligida u orqali o'tadigan impulslar soni kamayadi. Ushbu ta'sir tufayli yurak glikozidlari atriyal fibrilatsiya / tripetaniya uchun asosiy dorilardan biri sifatida ishlatiladi. Atriyal fibrilatsiya bilan atriyoventrikulyar tugunga daqiqada 400-800 zarba kiradi. Atrioventrikulyar tugun refrakterligi tufayli qorinchalarga daqiqada 130-200 impuls o'tkazadi (atrioventrikulyar tugunning yoshi va funktsional holatiga qarab, bu diapazon kengroq bo'lishi va daqiqada 50-300 impulsga yetishi mumkin). Yurak glikozidlari refrakterlikni oshiradi va atrioventrikulyar tugunning "o'tkazuvchanligini" daqiqada 60-80 impulsgacha kamaytiradi . Bunday holda, diastola uzayadi, natijada qorincha to'ldirish yaxshilanadi va natijada yurak chiqishi ortadi.
AV blokadasi bo'lgan bemorlarda yurak glikozidlarini yuborish
AV o'tkazuvchanligini yanada pasayishiga, Morgagni-Adams-Stokes hujumining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Vulf-Parkinson-Uayt sindromi bilan birgalikda atriyal fibrilatsiya bilan yurak glikozidlari atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni uzaytiradi, atrioventrikulyar tugunni chetlab o'tadigan qo'shimcha o'tkazuvchanlik yo'llarining refrakter davrini kamaytiradi, bu esa atriumlardan qorin bo'shlig'iga impulslar sonining ko'payishiga olib keladi. qorincha qisqarishlari sonining ko'payishi.
salbiy xronotrop ta'siri sinus tugunining avtomatizmining pasayishi tufayli yurak tezligining sekinlashishi bilan tavsiflanadi. Bu aorta yoyi va karotid sinusning baroreseptorlarini qo'zg'atish natijasida vagus nervining tonusining oshishi natijasida yuzaga keladi.