Yurak glikozidlari

20-40	0 30-80	5 - 30 min 1,5 - 3 soat
1-4 soat 4-6 soat
Lanatoside C	28-36	2 0 -2 5	2 0 -6 0	1,5-3 soat		4-6
Strofantin-K	20-24	40	<5	5 - 10 min		1,5-3 soat

Qonga bir marta yurak glikozidlari u yoki bu darajada plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Past qutbli yurak glikozidlari eng yuqori yaqinlikka ega, qutblilar esa eng kam. Kardiyak glikozidlar katta hajmdagi tarqalish bilan tavsiflanadi, ya'ni. asosan to‘qimalarda to‘planadi. Misol uchun, digoksinning tarqalish hajmi taxminan 7 l / kg ni tashkil qiladi. Buning sababi shundaki, ushbu guruhning dorilari skelet mushaklarining Na +, K + -ATPazalari bilan bog'lanadi, shuning uchun organizmda yurak glikozidlari asosan skelet mushaklarida topiladi. Yurak glikozidlari yog 'to'qimalariga yomon kirib boradi, shuning uchun semirib ketgan bemorlarda doz haqiqiy massani emas, balki idealni hisobga olgan holda hisoblanadi. Boshqa tomondan, og'ir yurak etishmovchiligida kaxeksiya mavjudligini hisobga olish kerak. Bemorlarning taxminan 10% ichak mikroflorasi ta'sirida digoksinni faol bo'lmagan dihidrodigoksinga qayta ishlashdan iborat ichak metabolizmiga ega. Bu qon plazmasida preparatning past darajasining sababi bo'lishi mumkin.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar va dozalash tartibi
Yurak glikozidlarini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar, aslida, klinik amaliyotda ulardan foydalanishning 200 yildan ko'proq vaqt davomida o'zgargan: bular yurak etishmovchiligi va atriyal fibrilatsiya / atriyal tripetaniya. Ba'zida yurak glikozidlari o'zaro nodal AV taxikardiyasini oldini olish uchun ishlatiladi. Yurak etishmovchiligining patogenezi haqidagi g'oyalarning rivojlanishi, yangi dori vositalarining yaratilishi, dalillarga asoslangan tibbiyotga asoslangan terapiya tamoyillarining klinik amaliyotga kiritilishi yurak glikozidlari farmakoterapiyasini tubdan o'zgartirdi.
Yurak glikozidlarini tayinlash uchun ko'rsatmalarni hisobga olgan holda, birinchi navbatda, sinus ritmi va atriyal fibrilatsiyali yurak etishmovchiligini ajratish mumkin. 1980-1990 yillar oxirida AAF ingibitorlarinin yaratilishi yurak etishmovchiligini davolashga yondashuvlarni o'zgartirdi, chunki og'ir holatda sinus ritmi bo'lgan bemorlarni yurak glikozidlarini buyurmasdan samarali davolash mumkin bo'ldi. Kardiyak glikozidlarga nisbatan ehtiyotkorlik, shuningdek, ijobiy inotrop ta'sirga ega bo'lgan dori-darmonlarni klinik sinovlari natijalari bilan aniqlandi, bunda vesnarinon, xamoterol, milrinon va boshqa bir qator inotrop dorilarni og'iz orqali qabul qilishda o'limning oshishi aniqlandi. Atriyal fibrilatsiyali yurak etishmovchiligida yurak glikozidlari tanlab olingan dorilar bo'lishda davom etdi, chunki ( b -blokatorlar hali klinik amaliyotga kirmagan va dihidropiridin bo'lmagan seriyali sekin kaltsiy kanallarining blokatorlari, birinchi navbatda, bunday muhim ta'sirga olib kelmadi. yurak glikozidlari sifatida yurak tezligining pasayishi, ikkinchidan, ular kasallikning prognoziga salbiy ta'sir ko'rsatdi.1997 yilda katta platsebo-nazoratli tadqiqot natijalari (yurak etishmovchiligi va sinus ritmi bo'lgan 7000 bemor) nashr etildi. digoksin bemorlarning prognoziga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.Ammo yurak etishmovchiligi belgilarini yaxshilash bilan birga, sinus ritmi bilan yurak etishmovchiligining ayrim holatlarida, masalan, og'ir yurak etishmovchiligi belgilari bo'lgan bemorlarda o'z qiymatini saqlab qoladi. AAF ingibitorlari, diuretiklar va (b-blokatorlar) etarli dozalarini tayinlash.b-blokatorlar atriyal fibrilatsiya va yurak etishmovchiligida keng qo'llanila boshlandi, ya'ni. yurak glikozidlari an'anaviy ravishda ishlatilgan vaziyatda. Digoksinga metoprolol, karvedilol yoki bisoprololning kichik dozalarini qo'shish odatiy holga aylanib bormoqda, keyinchalik uni asta-sekin oshirib boradi. Yurak tezligining pasayishi bilan digoksin dozasini kamaytirish mumkin (to'liq bekor qilishgacha). Tarqatish hajmi yuqori bo'lganligi sababli, preparat C ss ni yaratishdan oldin to'qimalarda to'planishi uchun biroz vaqt talab etiladi . Buni tezlashtirish uchun yuklash dozasi rejimi (raqamlashtirish) preparatning parvarishlash dozasiga o'tish bilan ta'minlanadi. Klinik farmakologiyaning klassik tamoyillariga ko'ra , raqamlashtirish yurak etishmovchiligini davolashda majburiy qadam deb hisoblangan. Endi bemorning yurak glikozidlariga individual sezgirligini bashorat qilishning iloji yo'qligi sababli raqamlashtirish kamdan-kam qo'llaniladi. Bundan tashqari, yurak etishmovchiligini davolashda yangi yondashuvlar, masalan, vazodilatatorlar (nitratlar), neyrogumoral antagonistlar (AAF ingibitorlari, angiotensin II retseptorlari antagonistlari), inotrop dorilar (dobutamin va dofamin) yordamida bemorning ahvolini barqarorlashtirishga erishish mumkin. yurak glikozidlarining to'yinganligi. Shuningdek, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorda glikozidlar bilan zaharlanish uchun turli xil xavf omillari mavjudligini hisobga olish kerak (elektrolitlar buzilishi, kislota-ishqor kasalliklari, qon plazmasidagi yurak glikozidlari darajasini oshiradigan dorilarni qabul qilish). Raqamlash ba'zida yurak etishmovchiligining aniq belgilarisiz taxisistol atriyal fibrilatsiya / chayqalish uchun ishlatiladi. Digoksinning yuklanish dozasini quyidagi formula yordamida hisoblash mumkin:
ND \u003d [(7,0 l / kg) x ("ideal tana og'irligi") x (1,5 mkg / l)] / 0,65,
bu yerda 7,0 l/kg digoksinning tarqalish hajmi; "Ideal tana vazni" obez bemorlar uchun nomogramma bo'yicha hisoblanadi (kaxeksiya bilan haqiqiy tana vazni hisobga olinadi); 1,5 mkg / l - qon plazmasidagi terapevtik kontsentratsiya; 0,65 - digoksinning biologik mavjudligi.
Digoksinni tomir ichiga yuborish uchun bioavailability bundan mustasno, xuddi shu formuladan foydalaniladi. Yuklash dozasini belgilash bilan raqamlashtirish tez deyiladi.
Lanatosid C ning dozalash sxemasi batafsil ishlab chiqilmagan, chunki u digoksinga qaraganda kamroq qo'llaniladi. Strofantin-K ning ushbu parametrlarini hisoblash amaliy emas, chunki bu preparat qisqa vaqt davomida qo'llaniladi va og'zaki shaklga ega emas. Digoksinning parvarishlash dozasi bemorning yoshiga, buyrak funktsiyasiga, yurak urish tezligiga, birgalikda davolanishga, dori-darmonlarga individual tolerantlikka qarab kuniga 0,0625-0,5 mg ni tashkil qiladi. Asosiy farmakokinetik tamoyillar digoksinning parvarishlash dozasini hisoblash imkonini beradi. Birinchidan, digoksinning klirensi hisoblanadi.