7. Atsetilxolinning sintezi hám biologiyalıq roli

10 -1-keste. Kemshiliklerden kelip shıqqan giperurikemiyapurin nukleotid metabolizbe fermentleri jumısında

Buzıq ferment	Kemshiliktiń tábiyaatı	Klinikalıq kórinisler	Kesellik
FRDF sintetaza	Superaktivatsiya hám T v maks Retroinhibisyonga qarsılıq Riboza-5-fosfat ushın Kt dıń tómenlewi	Giperurikemiya, sidik menen sidik shıǵarıwdıń kóbeyiwi, padagra artriti	Padagra
Gipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza	Iskerliginiń bólekan joǵalıp ketiwi	Tap sol	Podagra
	Iskerliginiń tolıq joǵalıp ketiwi	Giperurikemiya, nefropatiya, artrit, nevrologik hám intellektual anomaliyalar	Sindrom Lyosha-Nixena
Aden hám nfosforiboziltransferaza	Iskerliginiń tolıq joǵalıp ketiwi	Tas qáliplesiwi 2, 8-dihidroksiadenin	Búyrek tas keselligi

Lyosch-Niechen sindromi giperurikemiyaning salmaqli forması bolıp, ol X menen baylanıslı retsessiv ózgeshelik retinde miyraslar bolıp ótedi hám tek ul balalarda kórinetuǵın boladı.
Kesellik hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza aktivliginiń tolıq joq ekenligi sebepli júzege keledi hám sidik kislotası dárejesi 9 dan 12 mg / dl ge shekem bolǵan giperurikemiya menen birge keledi, bul normal plazma pH dárejesinde uratning eriwsheńliginen asadı. Lösch-Niechen sindromi bolǵan nawqaslarda sidik kislotasınıń shıǵarılıwı kúnine 600 mg den asadı jáne bul muǵdardaǵı ónimdi alıp taslaw ushın keminde 2700 ml sidik kerek boladı.
Bul patologiyaga iye bolǵan balalarda erte jasda sidikte tofi, sidikte urat tasları hám saldamlı nevrologik anomaliyalar rawajlanadı, olar sóylewdiń aynıwı, mıy láńleri, aqılń tómenlewi hám óz-ózin ziyanlaw tendentsiyası (erinler, til tislewleri) menen birge keledi., barmaqlar ).
Turmıstıń birinshi aylarında nevrologik kesellikler anıqlanmaydi, biraq sidikte sidik kislotası kristallari bar ekenliginen kelip shıǵıs tagliklarda aqshıl qızǵılt reń hám toq sarı reńli daqlar belgilengenler etiledi. Eger emlenmasa, nawqaslar búyrekler iskerligi buzılǵanlıǵı sebepli 10 jasqa shekem opat etedi.
Adenin fosforibozil transferaza aktivliginiń tolıq joǵalıp ketiwi gipoksantin-guanin fosforibozil transferaza joq ekenligi sıyaqlı dramatik emes, biraq bul halda adeninni qayta isletiwdiń aynıwı giperurikemiya hám nefrolitiazni keltirip shıǵaradı, bunda 2, 8-digidroksiden payda boladı. kristallar gúzetiledi.
B.giperurikemiani emlew
Giperurikemiyani emlew ushın isletiletuǵın tiykarǵı dári allopurinol, hipoksantinning sistemalı analogi bolıp tabıladı (10 -11-súwret).
Allopurinol purin nukleotidlari almasinuviga óz-ara tásir kórsetedi:
• bosqichida purin katabolizmini toqtatadı, onıń eriwsheńligi sidik kislotasınan derlik 10 teńdey joqarı. Preparatning fermentke tásiri, daslep, ol gipoksantin sıyaqlı, gidroksipurinolgacha oksidlanganligi menen anıqlama bernedi, lekin usı waqıtta fermenttiń aktiv orayına bekkem baylanısqan bolıp, onıń inaktivatsiyasiga alıp keledi;
• boshqa tárepden, psevdosubstrat bolǵan allopurinol " rezerv" jolı arqalı nukleotidga aylanıwı múmkin hám FRDF sintetaza hám amidofosforibozil transferazasini inhibe etip, de novo purin sintezini inhibe etedi.
Bolǵan balalardı allopurinol menen emlewde sidik kislotasınıń joqarı islep shıǵarılıwı nátiyjesinde kelip shıqqan bo'g'imlar hám búyrekler degi patologikalıq ózgerislerdiń rawajlanıwınıń aldın alıw múmkin, biraq preparat ǵayrıtabiiy minez-qulqlar, nevrologik hám delbeliklerdi davolamaydi.
D. GIPOURİKEMİYA
Gipourikemiya hám hipoksantin hám ksantinning shıǵarılishining kóbeyiwi bul ferment ushın gen dúzilisiniń aynıwı yamasa bawır zaqım aliwi nátiyjesinde kelip shıqqan ksantin oksidaza etiwmovchiligi nátiyjesi bolıwı múmkin.