Microsoft Word 60 2012 Белясова doc

Создание белков с гибридными свойствами. В генетической ин-
женерии большое внимание уделяют клонированию и изучению генов 
интерферона. Это обусловлено тем, что интерфероны представляют 
собой семейство белков, которые обладают широким спектром за-
щитных функций, в частности такими, как подавление развития ви-
русных инфекций, ингибирование онкогенной пролиферации клеток, 
модулирование иммунного ответа организма. В зависимости от типа 

---

130 
клеток, которые их продуцируют, первичной структуры, физико-
химических и других свойств интерфероны человека классифицируют 
на три группы – 
α, β и γ.
Для всех трех типов интерферона человека в настоящее время ме-
тодами генетической инженерии созданы многочисленные суперпро-
дуценты, что позволяет получать эти белки в большом количестве и 
практически в индивидуальном состоянии (чего нельзя добиться при 
выделении интерферонов из природных источников). Особый интерес 
представляет группа 
α-интерферонов, т. к. их индивидуальные подти-
пы различаются по уровню противовирусной активности для разных 
вирусов. Поэтому была проведена серия экспериментов по созданию 
гибридных генов, кодирующих химерные (гибридные) 
α-интерферо-
ны, в целях выявления функционально важных районов белковой мо-
лекулы. Гибридные гены экспрессировали в E. coli, выделяли синте-
зированные химерные белки и изучали их антивирусные свойства. 
Оказалось, что некоторые из них имеют существенно большую актив-
ность по сравнению с родительскими интерферонами. 
Новые типы лечебных препаратов можно получить, если создать 
белок, обладающий биологическими активностями, свойственными 
двум или более неродственным белкам. В частности, М. Сено с соавто-
рами (1986 г.) создали гибридный ген, который кодировал химерный 
белок, состоящий из 135 аминокислот человеческого 
γ-интерферона на 
N-конце (делеция 11 аминокислот с С-конца) и из 134 аминокислот ин-
терлейкина-2 человека на С-конце (полная последовательность). Ин-
терлейкины широко используют для терапии злокачественных новооб-
разований и иммунных заболеваний. Иммунный интерферон соедини-
ли с интерлейкином через сегмент из 4 аминокислотных остатков. 
В клетках E. coli гибридный ген эффективно экспрессировался под кон-
тролем промотора p
trp
. Выделенный химерный белок обладал активно-
стями обоих родительских белков, и оба белка в составе химеры прак-
тически полностью сохраняли свою биологическую активность. 
В числе других достижений белковой инженерии можно назвать 
исследования по выяснению трансформирующей активности онко-
белков; изменение термостабильности ферментов, например получе-
ние термолабильного ренина и термостабильной 
α-амилазы; увеличе-
ние эффективности связывания инсулина соответствующим рецепто-
ром плазматической мембраны за счет замены гистидина на аспартат 
в положении 10 
β-цепи гормона, а также множество других примеров. 
Большое количество продуктов белковой инженерии уже нашло прак-
тическое применение в производственных процессах. 

---

131 
3. КЛЕТОЧНАЯ ИНЖЕНЕРИЯ