Министерство здравоохранения республики коми санкт-петербургский первый государственный

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ АПОПТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ГИПОТИРЕОЗА 
ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ: ДАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО 
ТИПУ МЕНДЕЛЬСКОЙ РАНДОМИЗАЦИИ 
Филимонов Д.А., Луцкий И.С., Федорова А.А., Трубникова Н.Н., 
Белоцерковская М.А. 
Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, 
Донецкий Национальный медицинский университет им. М. Горького, г. 
Донецк, ДНР 
Актуальность. Одним из перспективных направлений нейропротекции 
является применение синтетических аналогов различных эндогенных 
субстанций, таких как гормоны, факторы роста и сигнальные молекулы. Ранее 
в ходе экспериментальных и клинических исследований было показано 
влияние уровня трийодтиронина на риск и исходы ишемического инсульта, 
однако, механизмы данной ассоциации не ясны. При этом предполагается 
возможность воздействия тироидных гормонов на различные про- и 
антиапоптогенные клеточные системы. 
Цель исследования: идентифицировать возможную взаимосвязь между 
гипотиреозом и циркулирующими маркерами системы апоптоза. 
Материалы и методы. Для исследования влияния гипотиреоза на 
циркулирующие маркеры апоптоза выл выбран метод мендельской 
рандомизации – технологии, позволяющей использовать генетические 
вариации в качестве прокси-переменных. Однонуклеотидные вариации, 
ассоциированные с гипотиреозом, были извлечены из базы UKBiobank при 
помощи системы 
MRBASE 
(код МКБ-10 E03.9). Инструменты 
(однонуклеотидные вариации), ассоциированные с циркулирующими белками 
системы апоптоза были извлечены при помощи системы IUE OpenGWAS из 
проекта «Геномный атлас протеома плазмы» (BB Sun et al., 2018), 
включающего данные 1927 генетических ассоциаций с 1478 белками плазмы. 
На основании данных предыдущих исследований об активности различных 
компонентов апоптогенных сигнальных путей при церебральной ишемии в 
качестве маркеров апоптоза были выбраны: MAPK2, Bcl-2, MAPK5, Apoptosis 
regulator Bcl-2, p53 and DNA damage-regulated protein 1, Tumor protein p53-
inducible protein 11, Bcl-2-like protein 1, Bcl2-associated agonist of cell death, 
Apoptotic protease-activating factor 1, Bcl-2-like protein 2, Apoptosis-inducing 
factor 1 (mitochondrial). Исследование проводилось с использованием 
библиотеки TwoSampleMR. 
После исследования извлеченных инструментов на нарушение 
равновесия сцепления были отобраны 35 независимых однонуклеотидных 

---

88 
вариаций (r
2
< 0.001), достигающих полигеномной значимости (p<10e
-6
) и 
связанных с гипотиреозом. В ходе анализа выявлена связь гипотиреоза с 
уровнем BCL-2-ассоциированного агониста клеточной смерти (beta = 3,7488, 
p = 0,03594), а также с уровнем индуцирующего апоптоз митохондриального 
фактора 1 (apoptosis-inducing factor 1, mitochondrial, beta = 1,953, p = 0,02993). 
BCL-2-ассоциированный агонист (промоутер) клеточной смерти относится к 
системе апоптоза BCL-2 и является инициатором апоптогенных путей 
сигналирования. 
В ходе исследования выявлена статистическая взаимосвязь между 
гипотиреозом и увеличением в плазме проапоптогенных протеинов. 
Полученные данные свидетельствуют о возможном антиапоптогенном 
действии тиреоидных гормонов, а также позволяют идентифицировать новые 
мишени для селективного воздействия, в том числе при острой церебральной 
ишемии.