O‘zbekistоn respublikasi оliy va o‘rta maхsus ta’lim vazirligi z. T. Karabayeva
Download 5.6 Mb. Pdf ko'rish
|
4.5-rasm. Plazma membranasida vazifa bajaruvchi nasoslar, ER va boshqa ichki
hujayra bo‘linmalari kaltsiyning “erkin” darajalarini hujayralarda normal darajada ushlab turadi. “Kaltsiy nazariyasi” ga muvofiq ravishda, reaktiv metabolitlar bu nasoslarga hujum qilib, ularning faoliyatini buzilishiga olib keladi va oqibatda kaltsiy darajalari nazorati yo‘qoladi. Bu kaltsiy miqdoriga bog‘liq bo‘lgan jarayon hujayraning ichdan yemirilishiga sabab bo‘ladi. 3. Erkin radikal ishlab chiqarish. Aerobik organizmlarning (oksibiontlar) tirik qolishi mitoxondrial nafas olishda O 2 mavjudligini talab etadi, bu jarayon O 2 ga to‘rt elektronlarning bosqichma-bosqich qo‘shilib borish jarayonini o‘z ichiga oladi. Bu jarayon unchalik samara bermasligi ehtimoli bor, O 2 ning unchalik katta bo‘lmagan foizi mitoxodriydan “sizib chiqib ketishi” mumkin. Bu holat 1960- yillarda Duke universiteti qoshida izlanish olib boruvchi tadqiqotchilar MkKord va Fridovichlar tomonidan tasdiqlangan. Aerobik hujayralar fermentlarni ishlab chiqarishi oqibatida superoksid 97 detoksikatsiya yuzaga keladi - O 2 qisqarishidagi bir elekronli mahsulot - bu zararli tur oddiy hujayra metabolizmida shakllanishi tasdiqlangan. Taqdiqitchilarning aniqlashicha, hujayralar SOD (superoksid) ning ko‘p shakllariga ega bo‘lib, sitozolik temir, tsinkdan iborat shakl, mitoxondrial shakl va rux (marganets) shular jumlasidandir. Superoksid O 2 to‘liq tiklanmasligi sabab shakllanuvchi birgina reaktiv tur emas (4.6-rasm). 4.6-rasm. Kislorodning reaktiv turlari bo‘lgan superoksid, peroksid vodorod va gidroksil radikallar normal metabolik jarayonlarda shakllanadi (masalan, metaxondrik nafas) yoki ma’lum bir kimyoviy moddalar ta’siri ostida (masalan, xinonlarning oksidlanish-qaytarilish jarayoni yoki mis kabi oksidlovchi- qaytaruvchi metallar kabi [Ku] Fe]). Makromolekulyar oksidlanishning hosil bo‘lishi hujayra o‘limiga turtki bo‘luvchi sabablardan biridir. 98 Ikkinchi elektronning qo‘shilishi O 2 2- ni shakllanishiga olib keladi, bu biologik tizimlarda uning proton qo‘shilgan shakli, ya’ni perekis vodorod [H 2 O 2 ] shaklida uchraydi. Uchinchi elektronning qo‘shilishi biokimyo fanida eng ko‘p reaktsiyaga kirishuvchi turlardan biri bo‘lib, gidroksil radikal deb ataladi (HO • ), tiklanish jarayonining to‘rtinchi bosqichi suvni hosil qiladi (H 2 O). Barcha kislorod metabolizmi zararli mahsulotlari reaktivlar deb atalib, ularning qayta ishlab chiqarilishi biologik tizimda “"Oksidatif stress" deb nomlanadi, bu jarayon bugungi kun biotibbiyot fanida keng ko‘lamda o‘rganiluvchi jarayonlardan biridir. Superoksid ikki molekulani H 2 O 2 ga aylantirishi jumboqdek tuyuladi, chunki H 2 O 2 oksidant sanaladi, nima uchun hujayralar bir zararli turni boshqa bir zararli turga aylantirishi kerak, degan savol tug‘ilishi tabiiy. H 2 O 2 ni darhol detoksikatsiya holatiga olib keluvchi ikkinchi guruh fermentlarining kashf etilishi usbu jumboqni yechimini topishda ahamiyatli rol o‘ynadi, oksid radikallariga nisbatan himoyada muayyan bir fermentlarning faoliyati ketma-ketligi super- oksidni H 2 O 2 orqali H 2 O ga aylantiradi. Keyingi tadqiqot ishlari aerobik hujayralardagi ko‘pgina fermentlarni H 2 O 2 zudlikda detoksiklashgan holatini ko‘rsatib berdi, bu o‘z ichiga kataliz, glutotinperoksidaz va peroksiredoksinni oladi. Hujayralar superoksid va H 2 O 2 zararsizlantirish bo‘yicha ehtiyotkorlik choralarini ko‘radi, chunki bu turlar gidroksil radikallarining yetakchilari hisoblanib, hujayralarga qattiq tarzda zarar yetkazadi. Fentonning klassik reaktsiyalarida temir va mis ionlarining mavjudligi gidrooksil radikallarning shakllanishida H 2 O 2 fragmentlarini ta’minlab beradi. Ushbu metallar ionlari odatda DNK orqa miyasidagi fosfat saxaroza va oqsillarning faol markazi bilan bog‘liq, gidrooksil radikallar agar H 2 O 2 tarkibida metak bo‘lgan makromolekula miqyosida diffuziyaga uchrasagina shakllanadi. Gidrooksil radikallar bu yo‘nalishda shakllanib, zudlik bilan oksidlanishga moyil bo‘lgan zaif oqsilllardagi nukliofil aminokislotalarga hujum qiladi, shuningdek, DNK ning azot asoslariga. Gidrooksil radikallarni to‘xtatish juda mushkul. Bu holat bilan kurashishning eng to‘gri yo‘li kataliz va boshqa himoya 99 fermentlari orqali uning yetakchi H 2 O 2 ni yo‘q qilishdir. DNK asosida guanin oksidlanishga moyil bo‘lgan eng nozik tizim bo‘lib, 8-oksiguanin va xalqasimon tur bo‘lgan FAPY-guaninga aylanadi (4.7-rasm). Bu turlar davomiy ravishda radikallarning ishlab chiqarilishi oqibatida to‘satdan inson hujayralarida paydo bo‘ladi. Bir necha minglab 8-oksiguanin va FAPY-guanin moddalari inson hujayrasida har kun tasodifan paydo bo‘ldi, bu o‘z navbatida irsiy zararni yuqori darajasini ko‘rsatib beradi. Aerobik organizmlarda mutatsiya holatlari kuzatiladi, hujayra oqsillaridagi ko‘plab aminokislotalar gidrooksil radikallari tomonidan zararlanadi. Tarkibida metionin va tsistin bo‘lgan aminokislotalar ayniqsa zararlanishga moyil bo‘ladi, tsistin sulfenik kislota va disulfide tsistinga aylanadi (4.7-rasm). Download 5.6 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling