Pharmaceutical Microbiology Manual

particles that are solid or liquid.
1. Test Apparatus 
The apparatus is an electronic, liquid-borne particle counting system that uses 
a light- obscuration sensor with a suitable sample feeding device. Critical 
operational criteria consist of the following: 
a. Sensor Concentration Limits 
Use an instrument that has a concentration limit (the maximum number of 
particles per ml) identified by the manufacturer that is greater than the 
concentration of particles in the test specimen to be counted.
b. Sensor Dynamic Range 
The dynamic range of the instrument used (range of sizes of particles that can 
be accurately sized and counted) must include the smallest particle size to be 
enumerated in the test articles. 
2. Instrument Calibration 
The instrument must be calibrated periodically according to the manufacturer’s 
recommendation. The following are parameters that should be evaluated as 

---

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
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part of the periodic instrument calibration in addition to other tests 
recommended or routinely performed by the instrument manufacturer.
a. Sample Volume Accuracy 
The accuracy of the sample volume must be assessed and found to be within 
the manufacturer’s recommended range.
b. Sample Flow Rate 
Verify that the flow rate is within the manufacturer's specifications for the 
sensor used. 
c. Calibration and Resolution of the sensor 
Verify that the sensor resolution is within the manufacturer’s specifications for 
spherical particles of known size between 10µm and 25µm. 
3. Test Environment 
a. Glassware, closures and other equipment must be suitably 
cleaned so that the level of particles added has a negligible effect 
on the outcome of the test.
Note: Glassware can be purchased in particle free packages 
which are a suitable particulate free vehicle for compositing 
liquid samples. 
b. Perform the test in an environment that does not contribute any 
significant amount of particulate matter. Preparation of the test 
specimen, glassware, closers and other equipment should be 
performed in an environment protected by HEPA filters.
c. The analyst should don non-shedding garments and powder-free 
gloves throughout the preparation of samples. 
4. Instrument Start-up and Environment Blank 
a. Following instrument start-up perform an instrument flush using 
Milli-Q water or equivalent in accordance with ORA-LAB-.019.
b. Prior to beginning a test procedure an environment blank must 
be prepared and tested according to ORA-LAB.019. After 
passing results have been obtained the instrument can now be 
used to perform the test procedure. 
5. Test Procedure 
a. For containers having volumes of less than 25 mL, test a solution 
pool of 10 or more units to obtain a volume of no less than 25 

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