Pharmaceutical Microbiology Manual

10. Chapter 6: Particulate Matter 
This chapter is intended to supplement the methodology procedures found in 
the USP <788> PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS and USP <789> 
PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS. In addition, USP 
<1788> DETERMINATION OF PARTICULATE MATTER provides useful 
guidance for these assays. Where appropriate the laboratory wide procedure, 
ORA-LAB.019 “HIAC 9703+ Liquid Particle Analyzer” is referenced to address 
specific requirements for the use of the HIAC instrument. 
Particulate matter consists of mobile, randomly-sourced extraneous 
substances, other than gas bubbles, that cannot be quantitated by chemical 
analysis due to the small amount of material that it represents and 
heterogeneous composition. Injectable solutions, including solutions 
constituted from sterile solids intended for parenteral use, are essentially free 
from particulate matter observable on visual inspection. The tests described 
herein are physical tests performed for the purpose of enumerating sub-visible 
extraneous particles within specific size ranges. 

---

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 41 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
All large-volume injections for single-dose infusion and those small-volume 
injections for which the monographs or product specifications specify such 
requirements are subject to the particulate matter limits set forth for the test 
being applied, unless otherwise specified in the individual monograph or 
product specification. 
Not all injection formulations can be examined for particles using the light 
obscuration method. Any product that is not a pure solution having clarity and 
viscosity approximating those of water may provide erroneous data when 
analyzed by the light obscuration counting method. Refer to specific 
monographs when a question of test applicability occurs. The microscope 
counting method may be used to analyze such materials. In some instances, 
the viscosity of a material to be tested may be sufficiently high so as to 
preclude its analysis by either method. In this event, a quantitative dilution with 
an appropriate diluent may be made to decrease viscosity, as necessary, to 
allow the analysis to be performed. 
A. Light Obscuration Particle Count Test 
The test applies to large-volume injections labeled as containing more than 
100 mL and single-dose or multiple-dose small-volume injections labeled as 
containing 100 mL or less that are either in solution or in solution constituted 
from sterile solids, where a test for particulate matter is specified in the 
individual monograph or drug product specification. It counts suspended