Pharmaceutical Microbiology Manual

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 76 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
5. Source of potential contamination – Determine the potential source 
of contamination, which may include Staphylococcus (skin, insect, 
etc.); Pseudomonas (water, plants, etc.); yeast and mold (spores) 
(environmental) 
6. Investigation Report – Review firm’s investigation report of 
microbiological out of specification (OOS) test results; source of 
contamination; where there corrective action(s) taken; if any repeat 
testing performed; batch disposition; does it include related lots and 
ancillary systems? Was the product rejected or released? If released 
ask why? Evaluate justification.
7. Product Test Failure - When a firm has a final product or in-process 
test result that indicates a failure (USP test failure, OOS, etc.) ask–
Were the results due to laboratory error or a true process 
contamination?
8. Focus Areas - During the investigation, there are two areas for 
the review to focus: the manufacturing site and the laboratory that 
determined the OOS result. The investigations may run 
concurrently between manufacturing and the laboratory. For ease 
of review the questions listed in #9 (below) deal with laboratory 
data and those in Section E concern the manufacturing review. 
The laboratory section covers those questions that should be 
asked for a critical review of the microbiological data 
accumulated for sterility failures, non-sterile medical product 
failures, etc. Section E covers the manufacturing area and is 
divided into aseptic manufacturing (high risk) and terminally 
sterilized products (low risk).
9. Laboratory Facility and Analytical Review 
a. Review QC records for proper/validated sterilization of all 
equipment and media used during the sterility test method: 
manifold/ Steritest; rinse fluid, culture media, canister kits, etc. 
b. Review the EM data acquired during sterility testing (i.e., settling 
plates, RODAC), simulation system controls, etc. What are the 
microbial species and their determined normal habitat (i.e., 
water, plants, people, etc.?) 
c. Review training records and qualification of analysts performing 
the test; interview and/or observe analysts 
d. Review the qualification of the bio-clean room facilities or isolator 
chamber used during testing. Are there any leaks in the gloves, 
improper sanitization of product container before placement into 

---