Toshkent farmatsevtika instituti
Download 4.3 Mb. Pdf ko'rish
|
|
Qalqonsimon bez funktsiyasini buzilishi Giperfunktsiya – qonda yodtironinlar miqdorini, asosan T 3 ni, haddan tashqari ko`payib ketishi – tireotoksikoz yoki Bazedov kasalligini keltirib chiqaradi. Qalqonsimon bez giperfunktsiyasi natijasidagi gipertireoz holatiga diffuzli toksik bo`qoq – Greyvs yoki Bazedov kasalligi deb ham nomlanadi. Bemorlarda modda almashinuvini keskin kuchayishi to`qima oqsillari parchalanishining ortishi bilan kechishi tufayli manfiy azot balansi yuzaga keladi. Bemorlarda kasallik uchun xos bo`lgan uchta belgi kuzatiladi; ular yurak urishining ortishi (taxikardiya), ko`zlarni chaqchayishi (ekzoftalm) va qalqonsimon bezning kattalashishi (buqoq). Bemorlarda umumiy holsizlanish, psixik o`zgarishlar kuzatiladi. Qalqonsimon bez giperfunktsiyasini, shu jumladan, toksik bo`qoqni davolashda qalqonsimon bez butunlay, yoki qisman jarrohlik yo`li bilan olib tashlanadi, yoki 131
J yuboriladi (β- va γ-nurlanishlar bez to`qimasini parchalaydi). Shuningdek, tireoid gormonlar sintezini to`xtatuvchi preparatlar (tiroksin antagonistlari) – tiomochevina va tiouratsil (yoki metapuratsil) bilan davolanadi. 463
Tireotoksikozni belgilari: Uglevodlar va yog` depolaridagi triglitseridlarni parchalanishi tezlashadi; yog` kislotalari, glitserin va glikoliz substratlarini parchalanishida O 2 sarf bo`lishi ortadi. Mitoxondriyalar kattalashib, shakli o`zgaradi. Keltirilgan sabablar asosida tireotoksikozni og`ir formalarini– mitoxondriya kasalligi ham deyiladi. Kasallik davom etgan sari organizmda oqsillarni parchalanishi ustunlik qila boshlaydi, natijada N 2 yo`qotilib (-) manfiy azot balansi kuzatiladi. Kasallikni tashqi belgilari – asosiy modda almashinuvini kuchayishi, tana haroratini ortishi, vazn kamayishi, taxikardiya, asabiylanish, ko`zlarni olayib ketishi. Keltirilgan o`zgarishlar jarrohlik yo`li bilan yoki gormonlarni hosil bo`lishini pasaytiruvchi preparatlar yordamida tuzatiladi. Gipofunktsiya – rivojlanayotgan homila, chaqaloqlar yoki yosh bolalardagi tireoid bezlari gipofunktsiyasiga kretinizm, bolalar yoki kattalarda –miksedema deyiladi.
rivojlanishiga sabab bo`lib, bolalarda ko`zga yaqqol tashlanib turadigan jismoniy va aqliy zaiflik, bola jismoniy rivojlanishini to`xtashi –bo`yi past, teri, soch, mushaklarda spetsifik o`zgarishlar, modda almashinuvi sekinlashib, psixikada chuqur o`zgarishlar kuzatiladi. Yodtironinlarni hujayrani o`sishi, ko`payishi va differensirovkasiga ta`sirini kamayishi sababli kasallikni gormonal davolash ijobiy natija bermaydi.
(yunoncha myxa–shilimshiq, oedemo–shish). Katta odamlarda qalqonsimon bez faoliyati susayib, ishlab chiqaradigan gormoni miqdori kamayib ketganda ro`y beradigan kasallik. Tashqi ko`rinishidan bemorlar sog`lardan farq qilmaydi. Lekin ularda metabolizm pasaygan, tana harorati past, xotirasi zaiflashgan, terini yangilanishi buzilgan –teri quruq, to`qimalarda uglevod va lipidlarni aerob parchalanishi va barcha energetik jarayonlar pasaygan. Bu kasallik ko`proq ayollarda uchrab, ularda suv-tuz, asosan yod almashinuvi buzilishi kuzatiladi. Bemorlarda shilimshiqli
464
shish, patologik semirish, modda almashinuvning pasayishi, soch va tishlarning to`kilishi, psixik o`zgarishlar, tana harorati pasayishi, qonda glyukoza miqdori ortishi kuzatiladi. Gipotireoidizm qalqonsimon bez gormonlari preparatlari bilan davolanadi. Qalqonsimon bezning yana bir kasalligi – endemik bo`qoq. Mazkur kasallik suv va o`simliklarda yod miqdori kam bo`lgan tog`lik rayonlarda yashovchi aholida uchraydi. Yod yetishmovchiligida qalqonsimon bez to`qimalari o`ziqadan yodni ko`proq ushlab qolish maqsadida kompensator kattalashadi. Lekin bunda tireoid gormonlar sekretsiyasi ortmaydi, qalqonsimon bez
kattalashib gipotireoidizmga xos belgilar paydo bo`ladi. Endemik bo`qoqni davolashda yod preparatlari, yodlangan tuz va yodga boy oziq-ovqat mahsulotlari tavsiya etiladi.
Qalqonsimon oldi bеzi gormonlari Qalqonsimon oldi bеzi 2 xil gormon ishlab chiqaradi: Kaltsitonin (qalqonsimon bez bilan bir qatorda) va paratirin (paratgarmon). Ikkala gormon bez
hujayralarida preprogormon shaklida sintezlanadi. Preprogormonlar proteazalar ta`sirida progormonlarga o`tib, gidrolizga uchragach faol holdagi gormonga aylanadi. Kaltsitonin va paratirin organizmda Ca 2+ va F
n ionlari balansini ta`minlaydi. Ca 2+ konsentratsiyasini qonda ortishi kaltsitonin sekretsiyasini stimullaydi. Aksincha Ca 2+ miqdori kamayib ketsa, paratirin sekretsiyasi ortadi. Qalqonsimon oldi bеzi gormonlarining tasir etish mexanizmi Ikkala gormon organizmda Ca 2+ va anorganik fosfat balansini boshqaradi. Paratirin Ca 2+ miqdorini oshirib, fosfat-F n miqdorini kamaytirsa, kaltsitonin ham Ca 2+ , ham fosfat-F n qondagi miqdorini kamaytiradi. Paratirin vitamin D orqali buyrakda adеnilattsiklazani faollaydi. Hosil bo`lgan sAMF 25- gidroksikaltsifеrol gidroktsilaza ishtirokida 1,25-digidroksikaltsifеrol sintezlanib, 465
Ca 2+ va F n so`rilishini kuchaytiradi, suyak to`qimasidan ajralgan Ca 2+ va F
n ni
buyrak orqali qonga qayta so`rilishiga (reabsorbsiyaga) sababchi bo`ladi. Kaltsitonin paratiringa qarama – qarshi ta`sirga ega. U qondagi Ca 2+ va fosfatlarni suyak kollagenida to`planishiga ta`sir etib, qondagi Ca 2+ va F n
miqdorini pasaytiradi. Qalqonsimon oldi bezi funktsiyasini buzilishi Paratgormon yetishmovchiligi–gipofunktsiyasi
natijasidagi gipoparatireozda qonda va hujayralararo suyuqlikda kaltsiy miqdorining kamayishi sababli nerv-mushak sistemasida o`zgarishlar kelib chiqadi. Membranalar depolyarizatsiyasi (hujayra ichiga natriy ionlari ko`p kirishi) nerv va mushak hujayralarini qo`zg`aluvchanligi oshiradi. Gipoparatireozni davolashda kaltsiy yoki paratirin preparatlari, vitamin D ishlatiladi.
– qalqonsimon bez oldi bezi giperfunktsiyasi oqibatida suyakdan kaltsiyni mobilizatsiya qilinishi hisobiga suyaklarni o`z-o`zidan sinib ketishi kuzatiladi. Qonda kaltsiy miqdori ortib, fosfatlar miqdori kamayib ketadi. Kaltsiy turli organ va to`qimalar – tomir, buyrak, oshqozon-ichak yo`li, jigarda to`planib, kaltsifikatsiya rivojlanadi. 13.13.3. Oshqozon osti bеzi gormonlari Oshqozon osti bеzining endokrin qismida 4 xil hujayra borligi aniqlangan. A- tipdagi hujayralar – glyukogon; B – tipdagi – insulin; D – tipdagi –
proteazalar ta`sirida proinsulinga o`tadi. Proinsulin molekulasidagi 84 ta aminokislota qoldig`idan C – peptid deb nomlangan 33 ta aminokislotali fragment ajralib chiqqach proinsulin 51 ta aminokislota qoldiqli faol insulinga aylanadi. Insulin molekulasi ikkita polipeptid zanjiridan iborat bo`lib, birinchisi - qisqa A – zanjiri 21ta aminokislota qoldig`idan, ikkinchisi – uzun B - zanjiri 30 aminokislota qoldig`idan tashkil topgan. Zanjirlar o`zaro S-S disulfid bog`lari bilan bog`langan.
466
Glyukoza, Ca 2+ ionlari, leytsin, arginin, somatotropin insulin sеkrеtsiyasini oshiradi, somatostatin esa kamaytiradi. Insulinni ta`sir etish mеxanizmi Qonga o`tgan erkin insulin plazmani tashuvchi oqsili bilan bog`lanadi. Erkin holdagi insulin barcha gormon sezuvchan hujayralarga bog`langan shakli esa faqat yog` to`qimasiga ta`sir ko`rsatadi. Insulin membranadagi rеtsеptor bilan bog`lanib, hosil qilgan insulin-retseptor kompleksi mеmbranada joylashgan ferment, Ca 2+ , Na
+ , K
+ ionlari, glyukoza, aminokislota, transport oqsillari konfiguratsiyasini o`zgartirib, ularni neytral holdan faol holga o`tkazadi. Insulinning asosiy vazifasi – gipoglikemiya qondagi glyukozani hujayra ichiga transport qilish hisobiga uning miqdorini pasaytirish. Hujayra ichi metabolizmiga ta`sir etishda insulin–retseptor kompleksi membranadagi guanilatsiklaza faolligini oshiradi. ( GTF Gs→ sGMF + PP I ) hosil bo`lgan sGMF proteinkinazalarni modifikatsiyalab, metabolizmga hujayra ichki vositalarini hosil bo`lishiga ta`sir etadi. sGMF orqali guanilatsiklaza faolligini oshirib, sAMF konsеnratsiyasini kamaytiradi. Natijada qonda glyukoza, aminokislota, yog` kislotalari, glitserin va K +
+ chiqib ketishi ham sekinlashadi. Shuning uchun insulinni metabolizmga ta`siri anabolik ta`sir deb atalib, (+) musbat azot balansi bilan xarakterlanadi.
(IR)
GS 467
Oqsil – peptidli gormonlar metabolizmi Gormonlarning ushbu sinf vakillari qondan tezda, qisqa muddat oralig`ida yo`qoladi. Ularning yarim yashash davri – T 1/2
ko`rsatkichi odatda 20 minutdan ortiq bo`lmaydi, ayrim peptidlar uchun esa 1-3 minutga teng. Ular jigarda to`planib, maxsus peptidazalar ta`sirida tezlikda inaktivatsiyaga uchraydilar. Insulinni parchalovchi jigar fermenti – insulinaza yaxshi o`rganilgan (Levin, 1967 y.). Insulinaza NADF · H 2 ga bog`liq fermentdir. Glutation - insulin - transgidrogenaza - insulinning disulfid ko`prikchalarini qaytarib, glutationning sisteinli qoldiqlarini oksidlaydi. Natijada insulin A ga B zanjirlarga parchalanadi, glutation esa oksidlangan disulfid ko`rinishidagi - s - s glutationga aylanadi. Insulin + glutation insulinaza A + B + s - s glutation
NADF · H2 Keyinchalik A va B zanjirlar jigar peptidazalari ta`sirida peptid va aminokislotalargacha parchalanadi. Organizmdan ekskretsiya qilinadigan barcha mahsulotlar, gormonal metabolitlar birinchi navbatda siydik va o`t yo`li orqali, o`t komponentlari esa ichak orqali chiqariladi. Odamda buyrak - siydik yo`li orqali ajralib chiqqan metabolitlar 65-95 % ni tashkil qiladi.
Insulinni yetarli miqdorda sintezlanmasligidan qandli diabet kasalligi kelib chiqadi. Klinik simptomlardan (poliuriya, polidipsiya va polifagiya) tashqari qandli diabetda almashinuv jarayonlarini spetsifik buzilishlari kuzatiladi. Bemorlarda giperglikemiya (qonda glyukoza miqdorining ortishi) va glyukozuriya (glyukozaning siydik bilan ajratilishi) belgilari paydo bo`ladi. Modda almashinuvi buzilishi oqibatida jigar va mushaklarda glikogenni katta miqdorda parchalanishi, oqsil va lipidlar biosintezini sekinlashishi, to`qimalarda glyukoza oksidlanishini pasayishi, manfiy azot balansining yuzaga kelishiga, qonda xolesterin va boshqa lipidlar miqdorini ortishiga sabab bo`ladi. Diabetda yog` to`qimasidagi lipidlarni parchalanishi, aminokislotalar uglerod skeletidan uglevodlarni sintezlanishi 468
(glyukoneogenez) faollanishi va keton tanachalari sintezini kuchayishi natijasida ketonuriya kuzatiladi. Ko`rsatilgan o`zgarishlar bemorlar organizmiga insulin yuborilganda yo`qolishi mumkin. lekin gormonni ta`sir qilish vaqt bilan chegaralangan, shuning uchun uni doimo yuborib turish kerak bo`ladi. Qandli diabetning klinik simptomlari va metabolik buzilishlarini faqat insulin sintezining kamayishi bilangina emas, shu bilan birga molekulyar defektlar – masalan, insulin strukturasini o`zgarishi yoki insulinni proinsulindan fermentativ yo`l bilan hosil bo`lishini buzilishi ham tushuntirish mumkin. Qandli diabet kelib chiqishi asosida nishon hujayralari retseptorlarining insulin molekulasi bilan bog`lanish qobiliyatini buzilishi ham sabab bo`lishi mumkin. Giperinsulinemiya – insulinni ishlab chiqaruvchi oshqozon osti bezi hujayrasini o`sma (insuloma) kasalligida va insulin miqdori ortiqcha bo`lganda kuzatiladi. Bunda yuqorida diabet bo`yicha aytilgan metabolik o`zgarishlarni aksi kuzatilib, gipoglikemiyaga olib keladi. Uni oldini olishda glyukoza va giperglikemiyani keltirib chiqaradigan gormonlardan foydalaniladi.
ega. 1. Insulinga bog`liq shakli (IZSD) – insulin sintezi va sekretsiyasi pasayganda kelib chiqadi; 2. Qonda erkin holdagi insulin miqdoriga bog`liq bo`lmagan shakli (INZSD) bo`lib, insulinni qondagi miqdori normada yoki ortiqcha bo`lishi ham mumkin yoki defektli retseptorlar sababli insulin yetarli sintezlansa ham insulin retseptor kompleksi hosil bo`lmaydi. Bu sharoitda glyukozani faqat yog` to`qimasi o`zlashtirib, undan yog`lar sintezlaydi. Diabetda katabolik jarayonlar anabolik jarayonlardan ustunlik qiladi,glyukozani o`zlashtirilishi pasayganligi tufayli lipoliz oshib ketadi, qonda yog` kislotalari, glitserin, xolesterin miqdori oshadi va ular qon bilan siydikka chiqa boshlaydi. Qondagi keton tanachalari tufayli pH ni pasayishi organizmga jiddiy ziyon keltirishi mumkin.
iborat. Oshqozon osti bezining A – hujayralarida proglyukogon sifatida 37ta 469
aminokislotadan sintezlanadi, keyinchalik proteazalar yordamida gidrolizga uchrab, faol glyukogonga o`tadi. Glyukogonni sekretsiyasi qonda Ca 2+ va arginin miqdori oshganda ko`payadi, glyukoza va somatostatin ta`sirida kamayadi. Glyukogonning ta`sir etish mеxanizmi Glyukogonni nishon hujayralari – jigar, yog` to`qimasi va mushaklar. Glyukogon membrana retseptori bilan birikib, adеnilattsiklaza faolligini oshiradi va sAMF ni hosil qiladi. U esa jigar va skelet mushaklarida glikogen, yog` to`qimasida triglitseridlarni parchalanishini stimullaydi. Bu esa qonda glyukoza, yog` kislotalari va glitserin miqdorini ortishiga olib keladi. Yog` kislotalarini ortiqcha parchalanishidan katta miqdorda atsetil –KoA hosil bo`lib, ulardan – keton tanachalari sintezlanadi. Shu yo`l bilan glyukogon ketonemiya va ketonuriyani keltirib chiqaruvchi sabablar qatoriga kiradi.
Glyukogon→R oqsil biosintezi pasayib, parchalanadi →aminokislota→ mochevina ↑ ↓ → ATF→ sAMF +PPi→ TG glyukoneogenez ↓ ↓ Glikogenoliz yog` kislota, glitserin ↓ ↓ ←glyukoza Atsetil-KoA→Keton tanachalar→siydikdan ajral. ketonemiya,ketonuriya kelib chiqadi.
Jigarda glyukogon oqsillar biosintezini pasaytirib, ular katabolizmini osonlashtiradi. Hosil bo`lgan aminokislotalar siydikchil (mochevina) sintezida va glyukoneogenezda ishlatiladi. Demak,
glyukogon ta`siri
triglitseridlarni parchalanishi, qondagi glyukoza miqdorini ortishi, jigarda glikogеn sintеzini susayishi bilan birga kuzatiladi. Lеkin gormon mushaklardagi glikogеn miqdoriga ta`sir etmaydi.
(GR)
AS 470
13.14. Buyrak usti bеzi gormonlari Buyrak usti bеzining mag`iz qismi gormonlari - Adrеnalin va noradrеnalin. Adrеnalin qaysi tipdagi retseptor bilan bog`langanligiga qarab nishon to`qimalar mеtobalizimiga ikki xil ta`sir etadi. Agar gormon β-adrеno-rеtsеptorlar bilan bog`lansa, adеnilattsiklazani faollanishi hisobiga sAMF ga bog`liq metabolik o`zgarishlarni keltirib chiqaradi; α-adrеnorеtsеptorlar bilan bog`langanida sGMF ta`siridagi o`zgarishlarni kuzatiladi. Asosan adrenalin ta`sirida glyukogonga o`xshash o`zgarishlar kuzatilib, gormon uchun nishon hisoblangan yog`, mushak to`qimalariga va jigar modda almashinuvlariga sAMF orqali tasir ko`rsatadi. Natijada uglеvod va lipid almashinuvi o`zgarib, qondagi qand mе`yori ortadi, jigarda glikogenoliz, lipoliz, proteoliz stimulatsiylanib, qonda glyukoza miqdori oshadi. Qon tomir sistеmalariga ham ta`sir etib, qon bosimini ko`taradi, yurak mushaklari qisqarish kuchi va tezligini oshiradi, mayda artеriollarini kеngaytiradi. Ichak, bronxlar va bachadon silliq mushaklarini bo`shashtiradi. Adrenalin va noradrenalinni organizm to`qimalaridagi inaktivatsiyasi quyidagicha: 1) strukturasidagi yon zanjirini oksidlanishli dezaminlanishi – monoaminomooksidaza (MAO – yo`l) fermenti ishtirokida; 2) adrenalin halqasidagi 3 – holatdagi gidroksilni – katexolaminooksitransferaza yo`li bilan (KOMT) oksimetillanishi. Adrenalin va noradrenalin admashinuvida yuqoridagi yo`llar nisbati har xil organlarda turlicha. Metillanish jarayonlari ko`pincha dezaminlanish jarayonlaridan oldin ketadi va ustunlik qiladi. MAO - yo`lini katalizlaydigan monoaminooksidaza fermenti hujayra mitoxondriyalarining ichki membranalariga joylashgan. MAO keng substratli spetsifiklikka ega bo`lib, FAD ishtirokida nafaqat katexolaminlarni, yana tiramin, serotonin, gistamin va boshqa monoaminlarni ham oksidlanishli dezaminlanishini ta`minlaydi. Katexolaminlar o`zgarishining MAO yo`li gormon biologik faolligini qisman kamayishiga olib keladi. KOMT - yo`lini katexoloksimetiltransferaza fermenti katalizlaydi
471
Katexolaminlar o`zgarishining MAO yo`li gormon biologik faolligini qisman kamayishiga olib keladi. KOMT - yo`lini katexoloksimetiltransferaza fermenti katalizlaydi. Ferment Mg 2+ ionlari ishtirokida S - adenozil - metionindan metil radikalini katexolaminni fenol guruhlaridan biriga o`tkazadi. KOMT - sitozol fermenti, skelet mushaklaridan boshqa barcha to`qima hujayralarida topilgan. Adrenalin va noadrenalinlarni metillanish mahsulotlari katabolitlar umumiy miqdorining 25-45 % ni dezaminlanishning umumiy mahsulotlarini 30 - 75 % ni tashkil etadi. Buyrak usti bеzining po`stloq qismi gormonlari - Ta`sir etishiga qarab uchta guruhga bo`linadi: 1. Glyukokartikoidlar – uglеvodlar almashinuviga ta`sir etadi; 2. Minеralokortikoidlar – minеrallar almashinuviga; 3. Jinsiy gormonlar kam miqdorda androgеnlar-erkaklar, estrogеnlar-ayollar gormonlari ishlab chiqariladi.
Download 4.3 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: 
|