Guruh talabasi Gulsanam Toshaliyevaning Bioorganika fanidan Mavzu

3-Mavzu: Metabolomika fanining asoslari.
Reja:
1. Metabolomika xaqida tushuncha

2. Nukleotidlar va nuklein kislotalarning metabolizmining klinik jihatlari.
1. Metabolomika xaqida tushuncha
Metabolomika (inglizcha tetabolomics, yunoncha tetabolism + -ik qo'shimchasi - "to'liq, butun") metabolizmning barcha boshlang'ich, oraliq va yakuniy mahsulotlarining umumiy miqdorini va ularning organizmdagi miqdoriy tarkibini o'rganadigan ilmiy sohadir. Metabolikaning tarkibiy qismlari: genomika - odam genlarini aniqlash va yo'lovchilar kasalliklariga olib keladigan mutatsiyalar; transkriptomika - oqsillarni kodlovchi messenjer RNKlari miqdorini aniqlash va aniqlash, messenjer RNKlarining ekspression shakllarini aniqlash; Pnomikalar - kodlamaydigan RNKni aniqlash va miqdorini aniqlash, kodlamaydigan RNK ekspression shakllarini aniqlash; proteomika - identifikatsiya qilish, don namunalarida (toj, o'murtqa suyuqlik, siydik, bioniya) individual oqsillar miqdorini aniqlash; ... lipidomikani ilitifikatsiya qilish, bios namunalaridagi lipidlar miqdorini aniqlash (qon, miya omurilik suyuqligi, siydik, biopsiya).



Shakl. 4.1-bu metabolizmada avtomatlashtirilgan diagnostika va davolash protseduralarining umumlashtirilgan diagrammasi.
Ushbu diagrammada modellarni yaratish usuli ko'rsatilgan, buning asosida millatning metabolik holati namoyish etiladi. Muhim protsedura - bu shaxsiy indekslarni sog'liqdagi metabolik ko'rsatkichlar bilan va kompyuter xotirasida to'plangan va doimiy ravishda yangilanadigan ma'lumotlar bazasida saqlanadigan turli xil patologiyalar bilan taqqoslash. Molekulyar DNK diagnostikasining an'anaviy usullariga asoslangan metabolomikani qo'llashning misoli erta artrit diagnostikasi. Artrit (yunon tilidan. Arhron- "qo'shma" va-tis- "yallig'langan") bo'g'imlarning har qanday kasalliklarini (shikastlanishlarini) belgilash. Kollektiv Gonoma Transkripsiyasi Proteom Organizm Metabolizmasi Yutish to'qimalarining bioassay a'zolari Kompyuter Mass-spektrometriyasi Xromato-mass-spektrometriyasi NMR spektroskopiyasi, tanib olish dasturi Ma'lumotlarni to'plash va tuzish Ehtimolli tashxis davolash usuli Artrit - bu odam populyatsiyasida keng tarqalgan kasallik. Eng keng tarqalgani romatoid, podagra va psorinatik artritdir. Romatoid artrit (yunoncha roraadan "uchun" dan) artrit - biriktiruvchi to'qimalarning tizimli kasalligi, murakkab putoimmun patogenezi bilan noaniq etiologiyaning eroziv-destruktiv poliartrit turi mayda bo'g'imlarning shikastlanishi. Kasallikning sabablari noma'lum. Otsitlar (ESR) o'sishining bilvosita ma'lumotlari - qondagi leykotsitlar sonini va cho'kindi jinsi tezligini aniqlaydi, bu jarayonning yuqumli xususiyatini keltirib chiqaradi.

Podagra (yunoncha ποδαγρα "oyoq tuzog'i" dan) - bu turli xil to'qimalarda siydik kislotasi tuzlari - uratlarning kristallari yotishi bilan ajralib turadigan, kelib chiqishi bir xil bo'lmagan kasallik. Kristallarning cho'kishi purin metabolizmining buzilishi natijasida qo'shma bo'shliqda siydik kislotasining ko'payishi tufayli yuzaga keladi (3-bobga qarang). Purin nukleotidlarining ko'pligi uratlarning haddan tashqari shakllanishiga va to'planishiga olib keladi. Teshikdagi siydik kislotasi qonda eriydi va buyraklar tomonidan siydik bilan chiqariladi. Gut bilan og'rigan bemorlarda kristallar bo'g'imlarning xaftaga tushishiga olib keladi. Natijada bo'g'imlarning yallig'lanishi rivojlanib, bu bo'g'imlarning og'rig'i va shishishini keltirib chiqaradi.Psoriatik artrit - bu toshbaqa kasalligi bilan bog'liq bo'lgan surunkali, progressiv bo'g'im kasalligi. Psoriaz va psoriagik artritning sababi hozircha noma'lum. Psoriazda bo'g'imlarning mag'lubiyati ko'pincha romatoid artrit, gutga o'xshaydi. reaktiv artrit. Artritni tashxislash, ayniqsa dastlabki bosqichda, qiyin. Bu bo'g'imlarda shunga o'xshash yallig'lanish jarayonlarini keltirib chiqaradigan sabablar turli xil artritlar bilan bo'lishi mumkinligi bilan bog'liq. Artrit rivojlanishining sabablari har qanday yuqumli jarayon, allergiya, otoimmun kasalliklar, metabolik kasalliklar, bo'g'imlarning shikastlanishi bo'lishi mumkin. Qo'shimchalarning bunday yallig'lanish kasalliklari ham mavjud, ularning etiologiyasi hali to'liq o'rganilmagan. Romatoid artrit bunday patologiyaning namunasidir. Artrit uchun terapiyani tanlash uchun iloji boricha tashxis qo'yish va qaysi omil patologik qo'zg'atuvchining rivojlanishiga sabab bo'lganligini aniqlash kerak. Artrit diagnostikasi ma'lumotlar to'plami bilan belgilanadi, shu jumladan: anamnezni to'liq yig'ish; allergik, yuqumli kasalliklar, travma bilan bog'liqlikni aniqlash; artritning xarakterli klinik ko'rinishini aniqlash; ... laboratoriya tahlil usullari (tiklanish belgilari, gemolitik siydik hujayralari darajasining oshishi, sinovial suyuqlik, streptokok noki A ga antikorlar mavjudligi va boshqalar.)%; instrumental diagnostika (rentgen, ultratovush, kompyuter yoki magnit-rezonans tomografiya); olingan ma'lumotlarni statistik qayta ishlash va diagnostika bayonoti. Klaster tahlillari - olingan ma'lumotlarni qayta ishlashning keng qo'llaniladigan usullaridan biri. Tahlil qilinayotgan ma'lumotlar to'plamining klasterli tahlilida ushbu to'plam kesishmaydigan shodetsetlarga bo'linadi, shunda ushbu yarim to'plam elementlari bir-biridan har xil pastki qismlarning elementlariga qaraganda ancha kam farq qiladi. Klaster tahlilida dastlabki ma'lumotlarning ehtimollik xususiyati to'g'risida apriori taxminlardan foydalanilmaydi.

4.2-rasm turli xil artrit shakllariga ega bo'lgan sog'lom va yirik bemorlar guruhining qon va siydikdagi urat miqdorini klasterli monitoring natijalarini ko'rsatadi.


Shakl. 4.2. Sog'lom bemorlar guruhi va artritning turli shakllari bilan og'rigan bemorlarning qoni va siydigidagi uratlarning tarkibini kuzatish bo'yicha ma'lumotlarning klaster tahlili: klaster tahlilidan oldin ma'lumotlarning o'zaro bog'liqligi, faqat sog'lom bemorlarning normal guruhi aniq aniqlandi; b klaster tahlillari natijasida klaster markazlari va sog'lom (1) va psornaz (2), revmatizm (3), podagra (4) bilan kasallangan bemorlar to'plamlari o'rtasidagi chegaralar aniq ajratilgan bo'lib, klaster tahlillari natijasida patologiyaning turli shakllari bo'lgan bemorlarning aniq bo'linishi olinadi.
Klaster tahlillari natijasida olingan ma'lumotlarning o'zaro bog'liqligi to'rtta klasterning markazlarini aniq belgilab beradi va ko'plab bemorlar va romatoid, podagra va psorintik artrit bilan og'rigan bemorlar o'rtasidagi chegaralarni aniqlaydi. Artritni aniqlashning asosiy qiyinligi shundaki, kasallikning laborator yoki instrumental diagnostikasi usullarining birortasi to'g'ri tashxis qo'yish uchun aniq va aniq yo'l qo'ymaydi. Artritni aniqlash, uning sababini aniqlash va shuning uchun tayinlangan to'g'ri davolanishni tanlash uchun bemorni har tomonlama tekshirish kerak. Tekshiruv davomida olingan barcha ma'lumotlar keyinchalik kasallikning klinik ko'rinishi bilan bog'liq bo'lishi kerak. Artritni tashxislash uchun avtomatik tizimning asosini bemorning V pektori tashkil etadi - bu diagnostika ma'lumotlari majmuasi, V holatida esa bemorlarga parvarish qilishning klinik minimal darajasi kiradi. Klinik ma'lumotlarni to'plash uchun parametrlar to'plami va javob beradigan tashxisni o'z ichiga olgan anketa ishlab chiqilgan (shifokor kompyuterni ma'lumotlar bazasiga kiritadi). Nerv tarmoqlarida dastlabki klinik ma'lumotlarni kompyuter orqali qayta ishlash asosida V komponentining quyidagi pirometrlari, V holatining vektori

1. Artritga qadar bo'lgan kasalliklar va boshqa omillar muhim deb qabul qilindi. (V₁)

2. Artritgacha bo'lgan belgilar (V₂).

3. Qo'shimchalardagi og'riq (V₃).

4. Shishganlik ko'rsatkichi (V₄).

5.Tana massasi indeksi (V₅).

6. Ertalab qattiqlik (V₆).

7. Yallig'langan bo'g'imlarning soni (V₇).

8.Tana haroratining ko'tarilishi (V₈).

9.Qo'shimchalarning funktsional etishmovchiligi (V₉).

10.Teri osti shakllanishining mavjudligi (V₁₀).

11. terining, panjaning shikastlanish darajasi (V₁₁).

12. Arterial gipertenziya (V₁₂).

13.Yurak urushi devori (chegaralardan kengroq) (V₁₃).

14.Qo'shimchalarning rentgenografiyasi (shikastlanish darajasi) (V₁₄).

15. EKG (V₁₅).

16.Ultratovush (V₁₆).

17. Ko'krak qafasi rentgenogrammasi (V₁₇).

18. Hb (V₁₈).

19. Oe (V₁₉).

20. C-reaktiv oqsil (V₂₀).

21. Romatoid omil (V₂₁).

22. Urik kislotasi (qon) (V₂₂).

23. Xolesterin (V₂₃).

24. Glyukoza (V₂₄).

Diagnostik parametrlar (davlat omilining Vi tarkibiy qismlari) sog'lom odamlarda ushbu parametrlarning qiymatlariga nisbatan normallashtiriladi. Normallashtirilgan parametrlar qutbli diagrammalar ko'rinishida keltirilgan (4.3, 4.4-rasm). Polar diagrammalar vizual ravishda bemorning shifokorga qo'ygan tashxisini aks ettiradi va avtomatlashtirilgan diagnostika tizimi yordamida kompyuterda ishlash uchun qulaydir. Nerv tarmoqlaridagi dasturda kompyuterni qayta ishlash jarayonida belgilangan diagnostika (trening) bilan artrit haqida turli klinikalarning ma'lumotlar bazasini tahlil qilish natijasida olingan apriori ma'lumotlardan foydalaniladi.